一个化合物在柑橘精油的发现可能有助于缓解口干引起的放射治疗在头颈部肿瘤患者,根据的研究人员的一项新研究斯坦福大学医学院。
的化合物,称为D-柠檬烯,保护细胞产生在暴露于放射治疗小鼠唾液没有减少攻击肿瘤的放射效应。研究人员,由研究生Julie Saiki,也表明,右旋柠烯口服在人类唾液腺运。
这项研究在线发表在5月21日的美国国家科学院的诉讼。
这个发现可能因为临床医生和基础科学家之间的密切合作,共同高级作者说Daria mochly罗森, PhD“斯坦福是协作的一片沃土,补充说:”琼-杜.,共同高级作者和教授和放射肿瘤学的椅子。
大约40%的头部和颈部癌症患者接受放射治疗的发展,临床上称之为口干,口干。它比不舒服:病人挣扎着说话和吞咽,更可能发展为口腔疼痛或龋齿,而这种情况可能导致在某些情况下,拔牙,乐说。而且,虽然有些恢复可以发生在第一年的治疗后,一旦唾液分泌受损,它通常是去生活。
辐射会杀死唾液腺细胞
一种药物,称为氨磷汀,被批准用于放射治疗过程中,要尽量避免口腔干燥,但是它的副作用,包括恶心和潜在的低血压,是很常见的,所以在临床上很少使用,乐说。
许多的唾液分泌细胞所需要的保持湿润的口中不断被发现在一对结构称为下颌下腺,把下巴上的每一侧的下颌骨下。辐射会杀死这些细胞,更令人担忧的是,同时唾液干祖细胞,这些少年们所需要的重建和恢复能力使唾液的人口。
Quynh-Thu Le
琼-杜.
保持唾液腺功能的关键是保护这些罕见而重要的干细胞和祖细胞。这是棘手的,放射治疗后,有毒的,称为高活性化合物的醛在腺产生,胶质细胞功能。
乐、Katharine Dexter McCormick和纪念Stanley McCormick教授,擅长治疗头颈部癌症,说她花了十年时间,她的病人口腔干燥的斗争听证。“我想做的事情,”她说。
她最初的策略是尽量恢复唾液干细胞,而这些细胞的工作,她的实验室发现,它们含有高浓度的酶叫做乙醛脱氢酶3A1,或ALDH3A1。酶的酶大醛脱氢酶家族成员蛋白的启动或加速化学反应,可以消除麻烦的醛。但是,ALDH3A1不是为辐射释放醛自己比赛。
她需要找到与它。
向东看
许多这些提取物已被用于数百年来人类各种疾病的治疗,提高他们的安全使用的可能性,Mochly Rosen说。
她的团队发现,七的135种提取物促进ALDH3A1活动。这是到Saiki去看看她是否可以打破这些复杂的天然植物提取物--包括Tangerine夜店、莲花和亚洲的根茎称为枳木在中国发现什么,没错,是激活酶。
“她是不可想象的,一个了不起的成就。她发现单一的活性成分,激活酶,ALDH3A1,”Mochly Rosen说。
诚然,Mochly Rosen和Saiki所说的,一点点的运气和大量的试验和错误进行。它站在其他化合物的提取是因为它打破了相对快速的身体和被认为是由美国食品和药物管理局作为食品风味的“公认安全”,已被批准作为一种食品添加剂,Saiki说。
Saiki说,她被发现的惊喜。“这是一个非常常见的分子,有时作为一个科学家,你想知道,为什么没人看到过吗?”她说。
下一步,看看他们会启动aldh3a1 D-柠檬烯在活细胞。
测试在小鼠和人类
一系列的小鼠细胞已经暴露于辐射的实验表明,右旋柠烯醛浓度降低在成人和唾液干祖细胞。即使细胞周辐射照射后,它还改善了他们的恢复能力,修复腺体结构和分泌唾液。吃柠檬烯和小鼠暴露于辐射产生的小鼠比未接受的d-柠檬烯和暴露于辐射更多的唾液。研究人员还发现它不可能促进唾液分泌很高,老鼠或人类,会流口水的化合物-不增加唾液分泌的小鼠没有被暴露在辐射中。他们证实,它不影响肿瘤的生长或干扰肿瘤萎缩的影响辐射小鼠。
如果它工作,那么这类药物可以安全使用,防止在长期患者口干。
另一组实验中拉回来的d-柠檬烯的工作窗帘:它停止消息触发唾液干祖细胞自我毁灭的表达。
通过这些积极的结果,研究人员想知道如果化合物有帮助病人的希望。去工作,就必须主动在唾液腺。发现,他们推出了一个阶段0研究,少数患者的早期临床试验,看看它,在一个胶囊口服,将分布于唾液腺。四名参与者在涎腺肿瘤切除了它两周手术前。当组织被切除后,检查人员发现了高水平的D-柠檬烯,表明它已被用于治疗人类的潜力达到涎腺组织。
患者没有经历一个奇特的副作用:柑橘味打嗝。
接下来,研究小组计划开始临床试验过程,这将需要几年的时间,需要多机构合作,乐说。“如果它工作,那么这类药物可以安全使用,防止在长期患者口干和使它更容易为患者接受放射治疗后的生活质量的提高的治疗,”她说。
工作是斯坦福大学医学院的重点研究为例精密的健康,其目的是期望在健康的、准确的诊断和治疗疾病预防疾病的病。
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