当DNA突变时,癌细胞会出现,这些细胞应该被免疫系统识别为“外来的”。然而,癌细胞已经找到了逃避免疫系统检测的方法。
称为免疫检查点抑制剂的新药可以恢复免疫系统对癌细胞的识别并导致许多癌症类型的显着反应。
但不是每个人都回应。纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心赫尔伯特欧文综合癌症中心和Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究人员 - 由医学博士Naiyer Rizvi和医学博士Timothy Chan领导 - 一直试图理解为什么最近发现一个人自己的基因如何在免疫治疗药物的应答中发挥作用。完整的研究结果于12月7日在科学杂志上发表。
涉及的基因属于人类白细胞抗原(HLA)系统,这是一种编码蛋白质的基因复合物,免疫系统用它来识别哪些细胞属于体内,哪些不属于。HLA基因有许多可能的变化,允许每个人的免疫系统对各种各样的外来侵略者作出反应。HLA系统将病毒或肿瘤的片段带到细胞表面,以便细胞可被免疫系统破坏。
“一些HLA基因有数百种不同的版本; 然而之前对个体的HLA组成和对检查点抑制剂的反应之间的关系知之甚少,“哥伦比亚大学欧文医学中心价格家庭教授Rizvi博士说,纽约长老会的胸部肿瘤学和免疫治疗学主任/哥伦比亚。
这项新的研究着眼于1,535名检查点抑制剂治疗的癌症患者,发现HLA基因更多版本(更多样化)的患者对治疗反应更好。
该研究还表明,低HLA多样性和较少肿瘤突变组合的患者对免疫检查点抑制剂的效果不佳。博士。Rizvi和Chan以前一起工作表明,细胞损伤的程度和类型与对这些药物的反应有关(Rizvi等,Science,2015),而这项新研究将患者的HLA和肿瘤基因码。
最后,研究人员发现某些HLA模式也影响生存率,这种模式在自身免疫性疾病患者中也有观察到。
“HLA与免疫检查点抑制剂结局之间的关系很重要,原因很多。这是免疫疗法难题的另一部分 - 谁回应,为什么。它也可能与理解免疫治疗所观察到的副作用有关,这是我们目前正在探索的一个领域,“Rizvi博士说。
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