免疫疗法对于治疗罕见的皮肤癌非常有效

在加州大学洛杉矶分校领导的一项研究中，超过三分之二的患有罕见类型黑色素瘤的人对抗PD-1免疫疗法的治疗反应积极。这一发现与传统观点相反，高度纤维化的癌症无法对免疫治疗作出反应，有可能帮助科学家确定最有可能从治疗中获益的患者。

背景
结缔组织增生性黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤亚型，已被证明对传统治疗方法（如化疗，放疗和手术）高度耐药。结缔组织增生性黑色素瘤肿瘤具有非常致密的组织，被认为限制了免疫细胞浸润和攻击癌症的能力。他们的特点是缺乏“驱动”突变，这是药物开发和个性化药物治疗所必需的。这些因素以前导致科学家们认为患有结缔组织增生性黑素瘤和其他致密癌症的人不太可能从免疫治疗中受益。

抗PD-1抗体靶向免疫细胞表达的PD-1蛋白。当PD-1与另一种称为PD-L1的分子结合时，它保护癌细胞免受免疫细胞攻击。因此，通过阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，抗-PD-1抗体释放患者的免疫系统来攻击癌症。研究表明，抗PD-1抗体，如药物pembrolizumab和nivolumab，对于一些晚期黑色素瘤患者的治疗是有效的。另外，由黑色素瘤肿瘤中的阳光损伤引起的更高水平的突变允许免疫系统将黑素瘤细胞识别为应该被攻击的异常细胞。为了应对抗PD-1免疫治疗，癌症需要被个体的免疫系统识别为异常，

在这项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究小组推测，尽管与促结缔组织增生性黑色素瘤相关的致密组织，患者仍然可以对抗PD-1或抗PD-L1治疗反应良好，因为以前的太阳损伤特征这种类型的癌症。他们进一步试图了解紫外线（这是太阳照射的常见结果，与结缔组织增生性黑素瘤高度相关）的DNA损伤和肿瘤细胞中的PD-L1表达水平如何影响患者对免疫疗法的反应。

方法
研究人员评估了60名晚期结缔组织增生性黑素瘤患者，他们接受了5年的抗PD-1或抗PD-L1治疗。科学家们发现，70％的患者或者60％的患者的肿瘤大小有所减少，持续数月或数年。此外，这42人中有19人不再能检测到癌症，而且这19人中没有一人再次发生这种疾病。

加州大学洛杉矶分校的研究小组还利用最先进的技术来全面调查致病的DNA损伤，并发现大部分患者肿瘤具有高度的突变活性（17个中有14个）。他们还对来自结缔组织增生性黑素瘤患者的肿瘤与其他类型的黑素瘤进行了比较分析，发现在促结缔组织增生性黑素瘤肿瘤中PD-L1阳性细胞的百分比较高。

IMPACT
尽管结缔组织增生性黑色素瘤仅占所有黑色素瘤的4％，但目前的生存率并不高，因此迫切需要新的治疗策略。这项研究的结果导致在美国国家癌症研究所赞助的全美100多个地方进行了一项新的临床试验，甚至在患有结缔组织增生性黑色素瘤之前，为他们提供了抗PD-1疗法pembrolizumab（商业化为Keytruda）进行手术。

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