心脏研究人员迈出重要的一步,迈向治疗心律失常的新靶点

俄亥俄州立大学戴维斯心肺研究所的科学家已经确定了一个新的目标,他们希望能够帮助患心脏心律失常的患者更快发现下一个药物。

根据Thomas Hund领导的一个研究小组,关键可能在于电压门控钠通道,纳米孔隙控制钠离子通过心脏细胞膜的流动。通常情况下,他们打开和关闭很快,并与其他细胞功能同步,使心脏工作。在来自病态心脏的细胞中,这些通道通常不能适当地失活,允许多余的钠进入和钙的累积,最终促进心率异常(心律失常)和心力衰竭症状。

Hund说:“我们知道一种称为多功能CaM激酶II的蛋白酶失调在破坏心脏疾病中的钠通道功能方面起着重要作用,但它是决定如何发生的一个问题,以及我们是否可以预防它出于治疗效果。俄亥俄州立大学生物医学工程副教授。

这项研究的结果最近由“ 循环 ”杂志发表。

Hund的小组发现了CaM激酶II靶向的电压门控钠通道上的一个磷酸化位点(丝氨酸571),可以作为不适当的“晚”钠流入的开关。该团队生成了两个基因改造的鼠标模型,一个开关永久关闭,另一个开启。这两个模型和一个对照组,然后经历了慢性心脏压力。

虽然慢性压力对照组心脏功能下降了近50%,但关闭的受试者表现好得多,心脏功能降低不到10%。相比之下,永久开启开关导致晚钠通道电流增加,甚至在基线时心律失常。

Hund说:“这项研究确定了我们可以针对的一个特定部位,即使在长期压力下也能保持正常的钠通道和心脏功能。“现在,我们需要更好地了解它在分子水平如何工作,所以我们可以设计一些治疗方法来阻止该位点的磷酸化。”

心律失常是常见的并且随着年龄增长而增加。一些心律失常是短暂的,无害的,例如颤动或几跳跳动。其他形式可以持续足够长的时间,以影响心脏如何工作,甚至导致心脏病发作或心脏骤停。

最近的临床试验已经显示用阻断晚期电流的药物治疗心律失常的潜力。但是,这些药物也会影响其他钠电流功能。Hund认为专门针对丝氨酸571的策略具有更大的希望。

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