脊髓灰质炎病毒疗法诱导免疫反应对抗癌症

 一种使用修饰的脊髓灰质炎病毒攻击癌症肿瘤的研究性疗法,似乎释放了人体自身抗癌能力,通过激活炎症反应来抵抗癌细胞逃避免疫系统的能力。

杜克癌症研究所的研究人员在9月20日发表在“科学转化医学”杂志上的一篇论文中描述了这一过程。研究人员首次发表了一篇关于在早期临床试验中对复发性成胶质细胞瘤脑癌。经过修改的脊髓灰质炎病毒去年获得了美国食品和药物管理局的突破性治疗指定,加快了研究。

共同资深作者,开发该疗法的杜克神经外科教授Matthias Gromeier博士说:“我们已经对修改后的脊髓灰质炎病毒如何起作用有了一个大概的了解,但是并不了解这个级别的机械细节。“这对我们来说非常重要。了解产生免疫反应的步骤将使我们能够合理地决定是否和其他疗法与脊髓灰质炎病毒结合是否有意义,从而提高患者的生存率。

具有癌症生物学专长的Gromeier与杜克研究员兼共同资深作者,免疫学家兼外科教授Smita Nair博士合作。该研究小组阐明了脊髓灰质炎病毒如何不仅直接攻击癌细胞,而且还触发更长效的免疫反应,似乎抑制肿瘤再生。

研究人员利用人类黑色素瘤和乳腺癌细胞系,然后在小鼠模型中验证了这些发现,发现修改后的脊髓灰质炎病毒治疗开始于恶性细胞,这种细胞含有丰富的CD155蛋白。CD155蛋白质也被称为脊髓灰质炎病毒受体。被修改的病毒然后开始攻击肿瘤细胞,直接杀害许多,但不是全部。这释放肿瘤抗原。

攻击的第二阶段更为复杂。通过杀死癌细胞,修改后的脊髓灰质炎病毒在免疫系统内触发警报,警示人体的防御工作继续进行。

当修饰的脊髓灰质炎病毒感染树突细胞和巨噬细胞时,似乎发生这种情况。然后树突细胞将肿瘤呈递给T细胞以发起免疫应答。一旦免疫系统被激活对抗脊髓灰质炎病毒感染的肿瘤,癌细胞就不能再隐藏起来,并且仍然容易受到持续的免疫攻击。

Nair说:“脊髓灰质炎病毒不仅杀死肿瘤细胞,而且还感染抗原呈递细胞,这使得它们能够以能够识别和渗透肿瘤的T细胞反应的方式发挥功能。“这是一个令人鼓舞的发现,因为这意味着脊髓灰质炎病毒会刺激先天的炎症反应。”

奈尔和格罗梅尔说,进一步的研究将集中在暴露于修饰病毒后的额外免疫活性。 

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