癌蛋白相互作用促进视网膜母细胞瘤中的癌细胞生长

洛杉矶儿童医院Saban研究所的研究人员发现了MDM2癌基因在促进视网膜母细胞瘤细胞生长和存活所需的MYCN癌基因表达方面的一个不可预料的关键作用。他们的研究结果发表在10月17 日的“自然”杂志Oncogene的在线版上。 

视网膜母细胞瘤是一种通常影响1至2岁儿童的儿童视网膜肿瘤。虽然罕见，但它是儿童眼睛中最常见的恶性肿瘤，如果不加以治疗，视网膜母细胞瘤可能会致命或导致失明。它还在了解癌症方面发挥了特殊的作用，因为视网膜母细胞瘤已经被发现是针对单个基因（RB1基因）的突变和丢失而发展的。

视网膜母细胞瘤Rb176细胞中MDM2表达（红色）。

以前在洛杉矶儿童医院的视觉中心和眼科的主要研究者David Cobrinik，MD，PhD的实验室研究发现人视网膜母细胞瘤来自锥形细胞。这项研究着眼于当RB1被灭活时使这些细胞倾向于视网膜母细胞瘤的特征，允许未检查的细胞增殖。

第一作者，Cobrinik实验室的博士后研究人员Donglai Qi博士说：“锥形细胞不同于其他视网膜细胞类型的一个重要途径是它们高度表达MDM2和MYCN。“我们已经显示了MDM2促进成视网膜细胞瘤细胞中MYCN表达的这两种癌蛋白之间的相互作用。

MDM2被认为是癌基因（促癌基因），因为它可以促进正常细胞向癌细胞的转化。直到最近，MDM2被认为主要通过抑制导致异常增殖细胞发生凋亡的肿瘤抑制蛋白p53来实现。然而，MDM2在不同的信号传导途径中也起着关键的不依赖于p53的作用，研究人员发现这种作用在成视网膜细胞瘤中特别重要。

MDM2被调控的蛋白MYCN在细胞增殖中也起着重要的作用。除了在视网膜母细胞瘤中的存在，MYCN在神经母细胞瘤肿瘤中的百分之二十到二十五中被扩增，并且与晚期疾病和不良预后相关。它也在其他儿童癌症如髓母细胞瘤中发挥作用，使MYCN成为潜在的重要治疗靶点。 

然而，由于MYCN特别难以阻断使用小分子，CHLA研究人员的下一步将是寻找方法来针对MDM2调控MYCN表达的机制。

Cobrinik说：“鉴定视网膜母细胞瘤信号传导系统中一个关键的和意想不到的节点，理论上可以导致药物靶向。”同样在Roski眼科研究所，眼科和生物化学和分子医学部以及Keck的诺里斯综合癌症中心南加州大学医学院。

这项研究还回答了研究人员关于人类视网膜母细胞瘤是否更依赖于MDM2或其家族成员MDM4的第一次显示是MDM2而不是MDM4在肿瘤生长中起关键作用的争论。

（注：转载时请注明复诊网）