调节“气体递质”可以改善对睡眠呼吸暂停的护理
呼吸暂停，睡眠期间的呼吸周期性停止是一个主要的健康问题。它在美国影响了超过一千万人，每晚每晚打扰他们数百次的睡眠。这种严重的睡眠分散导致白天嗜睡，学习成绩和专业生产力下降，是机动车辆或在职事故的常见原因。它会导致威胁生命的健康问题，包括高血压和中风。
目前的呼吸暂停治疗，例如在睡觉时使用持续气道正压通气（C-PAP），对许多患者来说难以维持并且仅提供有限的益处。
“我们相信我们已经找到了一种方法，可以通过恢复血液中一种主要的气体 - 一氧化碳和硫化氢之间的平衡来显着改善睡眠呼吸暂停的临床管理。” Harold Hines Jr.教授Nanduri Prabhakar博士说：芝加哥大学O2综合生理研究所和系统生物学中心主任。
芝加哥大学，伊利诺伊理工学院，贝斯以色列女执事医疗中心（波士顿）和约翰霍普金斯大学（巴尔的摩）的Prabhakar及其同事专注于颈动脉体，这是一组嵌在左右颈动脉中的细胞通过脖子的动脉。
颈动脉体是检测动脉血中氧和二氧化碳水平的主要器官。在颈动脉体内的血管球细胞产生当氧气水平合适时产生一氧化碳（CO）的血红素加氧酶2（HO-2）和产生硫化氢（H 2 S）的胱硫醚-γ-裂解酶（CSE ）当氧气水平下降。
在睡眠期间的正常呼吸期间，CO 通过抑制CSE来防止H 2 S的产生。然而，当呼吸暂停开始并且氧气水平下降时，CSE产生H 2 S，其刺激颈动脉体以增加呼吸，心率和血压。这导致了一个突然的觉醒。
Prabhakar及其同事测试了两种通过调节涉及CB信号传导的酶CSE和HO-2操纵该系统的方法。当给予CSE抑制剂L-丙炔甘氨酸（L-PAG）通过注射或口服给予缺乏HO-2的小鼠或易于提高CB活性的大鼠时，它减少了呼吸暂停的频率，突出了H 2 S在触发呼吸暂停。
研究人员写道，对L-PAG的反应是“快速，可逆的，并且在所测试的剂量范围内没有导致明显的毒性”。相反，向HO-2缺陷小鼠施用释放一氧化碳气体的化合物CORM3，在10分钟内恢复正常呼吸。值得注意的是，L-PAG以剂量依赖和可逆的方式减少了阻塞性和中枢性呼吸暂停的数量。
这组作者说，这些发现“证明了在呼吸暂停期间阻塞CSE的有益作用，并指出了潜在的治疗人类睡眠呼吸暂停的策略”。“我们的研究结果表明，使用CSE抑制剂（如L-PAG）进行CB药物靶向可能会阻止呼吸暂停。”
这些观察结果“为CSE抑制剂的治疗潜力提供了概念证明”，作者写道，但使呼吸正常化所需的L-PAG剂量相对较高。需要更多的研究来开发和测试更有效的CSE抑制剂。
他们总结说：“正如本研究所显示的，”H2S合成抑制剂对CB化学反应的药理调节有可能显着改善睡眠呼吸暂停的临床管理。
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