看似无害的病毒可能引发乳糜泻

根据芝加哥大学和匹兹堡大学医学院的最新研究，感染呼肠孤病毒是一种常见但无害的病毒，可能引发免疫系统对麸质的反应，从而导致乳糜泻。

这项于2017年4月7日在科学杂志上发表的研究进一步指出，病毒会发展为乳糜泻和1型糖尿病等自身免疫性疾病，并且有可能用疫苗来预防这些疾病。

研究资深作者Bana Jabri医学博士说：“这项研究清楚地表明，临床上没有症状的病毒仍然可以对免疫系统造成不良影响，并为自身免疫性疾病，特别是乳糜泻疾病做好准备。芝加哥腹腔疾病中心大学医学与儿科系教授，医学系副研究员，研究主任。但是，特定的病毒及其基因，微生物与宿主之间的相互作用以及宿主的健康状况都将会很重要。“

乳糜泻是一种自身免疫性疾病，影响到美国133人中的一人，尽管相信只有17％的人被诊断出来。这是由于在小麦，黑麦和勉强发现的蛋白质麸质的不适当的免疫反应引起的，这会破坏小肠的内层。没有治愈腹腔，唯一有效的治疗是无麸质饮食。

麸质是一种天然消化不良的膳食蛋白质，因此与其他蛋白质相比，更有可能吸引免疫系统，即使在没有腹腔的人群中也是如此。然而，对面筋工作的炎症免疫反应的方式仍然知之甚少。  在发表于2011年的研究自然，Jabri的实验室报道，IL-15，乳糜泻患者的肠壁上调细胞因子，可以打破口服耐受面筋。然而，并非所有乳糜泻患者都过度表达IL-15。

目前这项研究是与匹兹堡大学医学院儿科系主任Terence Dermody博士以及UPMC匹兹堡儿童医院的主任医师和科学主任合作的，该研究表明，肠道病毒可诱导免疫系统反应过度，引发乳糜泻。研究人员使用两种不同的呼肠孤病毒毒株，证明了病毒之间的基因差异如何改变它们与免疫系统的相互作用。两种呼肠孤病毒毒株都能诱导保护性免疫，而不会导致明显的疾病。然而，当给予小鼠时，一种常见的人呼肠孤病毒引发了炎性免疫反应，并丧失了对谷蛋白的口服耐受性，而另一种密切相关但遗传上不同的菌株则没有。

Dermody说：“我们一直在研究呼肠孤病毒，我们对发现呼肠孤病毒和乳糜泻之间的潜在联系感到惊讶。“我们现在能够精确定义引发自身免疫反应的病毒因子。”

该研究还发现，乳糜泻患者的抗呼肠弧病毒抗体水平要高于没有这种疾病的患者。具有高水平呼肠孤病毒抗体的乳糜泻患者也具有高得多的IRF1基因表达水平，这是一种转录调节因子，其在口服对麸质的耐受性丧失中起关键作用。这表明感染呼肠孤病毒会在免疫系统上留下一个永久标记，为后来对麸质的自身免疫反应奠定了基础。

这项研究表明感染呼肠孤病毒可能是发展腹腔疾病的关键启动事件。例如，在美国，婴儿通常被给予他们的第一种固体食物，通常含有麸质，并且在六个月大的时候母乳喂养断奶。具有不成熟免疫系统的儿童在此阶段更容易受到病毒感染的影响，对于那些遗传倾向于乳糜泻的患者，肠道呼肠孤病毒感染与第一次暴露于麸质的组合可能为乳糜泻的发展创造条件。

Jabri说：“在生命的第一年，免疫系统还在成熟，所以对于一个具有特定遗传背景的孩子来说，当时得到一种特定的病毒会留下一种疤痕，然后产生长期的后果。“这就是为什么我们相信，一旦我们有更多的研究，我们可能要考虑是否应该接种高危乳糜泻患儿。”
Jabri和她的团队，包括博士后研究人员Romain Bouziat博士和Reinhard Hinterleitner博士正与研究生Judy Brown和UPMC的Dermody团队的其他成员合作，研究宿主 - 病毒相互作用的常见关键特征，饮食抗原。此外，UChicago病理学系的Jabri和Seungmin Hwang正在调查其他病毒可能引发同一系列事件的可能性。总之，他们的工作提供了更多的证据，证明病毒可以引发复杂的免疫介导的疾病，并且提高了针对病毒感染肠道的疫苗可能被用来保护处于乳糜泻和其他自身免疫性疾病风险的儿童的可能性。

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