科学家确定控制对慢性病毒感染的免疫应答的基因

近20年来,芝加哥大学的微生物学家,遗传学家和免疫学家塔吉亚·戈洛维奇娜博士一直在研究一个特别棘手的问题:为什么有些人和动物能够抵御持续的病毒感染,而其他人则不能呢?

来自一个称为I / LnJ的菌株的小鼠特别擅长于此。他们可以通过产生特异性抗体来控制来自非常不同家族的逆转录病毒感染,从而产生特异性的抗病毒抗体并使其无害化。

Golovkina,微生物学教授,对这些小鼠特别的兴趣,所以她开始寻找负责其显着免疫反应的基因。在本周发表的“ 免疫 ”杂志上发表的一项新研究中,她和她的同事们发现了这一基因。他们还开始发现更多的线索,以控制抗病毒免疫反应如何起作用。

使用称为位点克隆的过程,其中研究人员逐渐缩小染色体上基因的位置,他们在主要组织相容性复合体(MHC)基因座中找到它。MHC基因座是涉及免疫系统的基因组的众所周知的区域,因此基因位于那里是有意义的,但这是一个令人不安的发现。

她说:“起初,由于MHC基因内存在大量基因,所有这些都是控制免疫应答,不仅对病毒,而且还有许多其他微生物病原体和非微生物疾病,这是一个很大的障碍。” “大多数时候,人们将基因映射到MHC,他们放弃并停止,假设基因编码两个主要MHC分子之一,MHC I类和II类MHC。

但是在生物化学家的帮助下,罗格斯大学的Lisa Denzin和一位计算生物学家,来自芝加哥丰田技术学院的Golykina和她的研究小组的Aly Khan和他的研究小组确定了一个称为H2-Ob的基因。与另一个称为H2-Oa的基因一起,它在小鼠中产生称为H2-O的分子和人类中的HLA-DO。

H2-O已知多年作为MHC II类免疫应答的负调节因子,意味着它关闭免疫应答。大多数研究人员认为这是为了防止自身免疫反应,其攻击身体的自身组织。但在这种情况下,没有I / LnJ小鼠显示出自身免疫的迹象,所以H2-O必须具有另一目的。

Golovkina和她的团队发现了另一个有趣的事情,当他们跨越I / LnJ小鼠,耐受感染与更容易受到感染。所得的F1小鼠易感染。这表明I / LnJ H2-Ob基因是隐性的; 父母都必须有一个突变基因的拷贝才能将其传给他们的后代,并且该基因的产物应该是一种非功能蛋白质。

“这真的是令人惊讶的,”Golovkina说。“到目前为止发现的几乎所有的病原体抗性机制是主要的,意味着需要获得抵抗的东西。”

免疫系统对易感小鼠病毒的反应持续三到四周,然后H2-O分子告诉它停止。但是,对于感染有反应作用的I / LnJ小鼠在H2-Ob上具有突变,使其失活。所以,在他们发起免疫反应后,它永远不会关闭。这使得持续的逆转录病毒检查。

Golovkina假设,在使免疫反应保持运行的同时,可能会使慢性感染如逆转录病毒或乙型和丙型肝炎,如结核病等其他病原体可以利用持续的免疫应答,因为它们可以在某些细胞进入用抗体(和I / LnJ小鼠容易受到结核病的影响并产生抗TB抗体)。

在这些基因的进化过程中的某个时刻,能够切断对某些感染(如细胞内细菌病原体)的免疫应答是更有利的,但是由于不能与其他长期的抗体相抗衡感染。

现在,她的团队已经确定了抗逆转录病毒和潜在的抗乙型肝炎和C反应的基因,Golovkina说,应进一步研究,以创建基因治疗来操纵该基因的功能,或开发可能干扰H2-O的功能允许长期感染人群中的病毒特异性反应。

在此之前,她将继续处理这个问题,就像过去二十年一样。

她说:“我以研究的方式有很强的性格。“如果我真诚地相信有一个非常有趣的生物问题,没有什么会阻止我发现它。

(注:转载时请注明复诊网)


(注:转载时请注明复诊网)
文章评论
昵称:大仙女

2015年1月美国FDA批准的新药分析

经过了轰轰烈烈的2014年,FDA的CDER开始了新的工作,在2015年的第一个月共批准了13个新药,其中1类新分子实体1个,3类新剂型药物2个,4类新组合物4个,5类新规格或新生产商药物3个,[原文链接]

KADCYLA靶向对抗HER2阳性晚期(转移)乳腺癌

Kadcyla(曲妥珠单抗-emtansine共轭药物)是一种新型抗体-药物共轭物,2013年2月份获得美国FDA的批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 什么是HER2? HER2是人表皮生长因子受体2的简称。它是[原文链接]

FDA批准Blincyto(blinatumomab)治疗急性淋巴细胞白血病

2014年12月3日,美国 FDA 批准 Blincyto (blinatumomab)用于治疗费城染色体阴性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-cell ALL) 患者,这种疾病是一种不常见形式的 ALL。 前体 B-cell ALL 是一种增长快速[原文链接]

神经母细胞瘤患儿在丹娜法伯摆脱病魔

(Griffin现在三岁,活泼好动) 还在八周大时,Griffin就确诊患上癌症,那时的他还太小无法记事;但对他的父母Melissa和John来说,一切都记忆犹新。 自Griffin出生起,父亲John就觉得儿子的腹[原文链接]

男性,42岁,非霍奇金倾向弥漫大B淋巴瘤病例分

病史 男,42岁,之前身体比较好,一年难有一次感冒, 2013初开始就发现左肩胛骨疼痛,没太在意,到6月开始出现头部肿胀(像包子),早晨特明显,睡觉要垫3个枕头,只能朝一侧睡,[原文链接]

男性,29岁,弥漫大B淋巴瘤病例分析

代问诊于2014年6月26日 北医三院 克晓燕 门诊 病史 2014年4月10日起低烧,伴有盗汗,发现腹股沟肿块三月后于医院就诊,左侧腹股沟疼痛,触及两个淋巴结,随后病灶增大,且右侧腹股沟[原文链接]

男性,36岁,T淋母淋巴瘤病例分析

病史 病人于2012年11月13日开始发觉右上肢近端内侧有点疼,触摸发现有2个包块,小一点的按压有点疼,随后于2012年11月20日就诊于自治区中医医院,超声提示双侧颈部多发肿大淋巴结,[原文链接]

男,31岁,弥漫大B生发中心型淋巴瘤病例分析

病史 2013年8月嗳气、乏力、恶心、呕吐3次,呕吐物为胃内容物,不含咖啡色。多余进食中出现恶心呕吐。大便正常。 10月9日于当地医院行上消化道钡餐未见明显器质性改变,口服莫沙[原文链接]