约翰霍普金斯大学科学家开发实验性“纳米化学”粒子治疗膀胱癌

 约翰霍普金斯大学的研究人员与老鼠和老鼠合作开发了一种方法，可以成功交付纳米尺寸的铂类化疗药物，以治疗一种称为非侵入性的膀胱癌的形式，这种膀胱癌在器官的衬里中发现并没有侵入膀胱组织较深。他们说，这些微小的药物输注颗粒潜在地提供了静脉内或通过插入膀胱的导管递送的标准化学疗法的毒性较小的临床替代物。

布雷迪泌尿科研究所的研究人员和约翰霍普金斯大学纳米医学中心的研究人员将生物相容性材料（如聚天冬氨酸）的纳米粒子进行了改造，并将其与化疗药物顺铂的分子进行了协调，被认为是人类的一线治疗已经通过器官的内衬扩散到其肌肉组织中的膀胱癌。

在一系列用小鼠和大鼠膀胱癌模型的实验室检查中，科学家发现纳米颗粒当通过导管直接施用于膀胱时，可以减少癌细胞的增殖，而不会浸入血液中，这会使药物的毒副作用等对身体的影响。这项工作在8月14日在“ 临床癌症研究 ”杂志上发表。 

约翰霍普金斯医院泌尿外科主任医师Max Kates博士说，“我们对这些结果感到非常兴奋，” 研究的主要作者。“我们一直对开发膀胱癌新疗法感兴趣，以便患有早期疾病但不能应对一线治疗的患者保持膀胱。”一线治疗由药物卡介苗（BCG）或杆菌（bacillus calmette-guerin）组成。如果失败，这样的患者通常有膀胱切除术，手术切除膀胱。

以前通过插入膀胱的导管将顺铂给予其常规的非纳米级状态的研究发现它太毒，通过膀胱浸入血液。由于潜在的副作用，例如急性肾损伤，静脉注射形式的顺铂尚未被考虑用于患有早期疾病的患者。

对于目前的研究，约翰·霍普金斯大学的科学家Abhijit Date博士和Laura Ensign博士领导了纳米化学物质的设计，以增加药物对膀胱的吸收，而不会被尿液生产稀释，留在膀胱内更好地攻击肿瘤。科学家首先将药物纳米颗粒或常规顺铂递送给小鼠，发现纳米颗粒在给药后4小时被动物的膀胱吸收的20倍以上，并且比常规药物具有至少2至3倍的全身吸收。

接下来，他们通过导管将药物纳米颗粒或常规顺铂通过导管施用一周一次，持续三周，然后研究血液和膀胱组织样品，发现用常规治疗的动物血液中的铂含量的可检测水平顺铂，但不是用药物纳米粒子处理的那些。

最后，他们给了两种药物给膀胱癌的老鼠。与治疗顺铂的大鼠相比，治疗后1小时，纳米粒子在动物囊中药物浓度提高了6倍，药物浓度保持在4小时以上。用药物纳米颗粒治疗的大鼠没有治疗16周后有高度肿瘤的迹象，而至少有20％的用常规顺铂治疗的大鼠和一半没有治疗的大鼠，这时候有高度肿瘤的证据。

高级研究人员Trinity J. Bivalacqua博士，泌尿外科肿瘤学主任博士说：“这项研究代表了膀胱内铂药物递送的显着改善，我们认为它非常适用于非侵润性膀胱癌患者。约翰霍普金斯大学的布雷迪泌尿科学研究所，约翰霍普金斯格林伯格膀胱癌研究所副主任，以及约翰霍普金斯大学医学院和金梅尔癌症中心的泌尿科和肿瘤学教授R. Christian B. Evenson教授。“经进一步分析，我们希望启动早期临床试验，以评估该治疗对患者的安全性和有效性。

膀胱癌是全球第七大恶性肿瘤，影响约130万人。大约70％的患者被诊断为非肌肉侵入阶段。

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