基础祖细胞产生Barrett食管,这是癌症的前兆

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员已经确定了上消化道的细胞可以引起Barrett食管,这是食管癌的前兆。发现这种“原始细胞”有助于加快开发Barrett食道和食管腺癌的更精确的筛选工具和疗法,这是美国发展最快的癌症形式

在小鼠和人体组织中发现的研究结果发表在今天的“ 自然”网络版上。

在Barrett的食道中,连接嘴与胃的管中的一些组织被肠样组织取代,引起胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特病例来自胃食管反流病(GERD) - 酸性胃从胃转移到下食道的时间性反流。Barrett食管的一小部分患者食管腺癌是食管癌的最常见形式。

食管腺癌的发病率在过去四十年中上升了百分之八十。但是,同期的筛查和治疗进展甚微。如果早期没有发现食管癌,患者通常在诊断后不到一年就能存活。 

研究人员提出了至少五种Barrett食管模型,每种都是基于不同的细胞类型。“但是,这些实验模型都没有模拟病症的所有特征,”CUMC医学副教授,研究主管Jianwen Que博士说。“这导致我们相信Barrett食管必须有另外一个尚未被发现的细胞。”

在目前的研究中,Que博士和他的同事Ming Jiang博士是CUMC医学系的副研究员,本文的第一作者,基因改变了小鼠,以促进Barrett食管的发展。随后,他的小组检查了小鼠胃食管结缔组织的变化。他说:“这种组织中所有已知的细胞都保持不变,但是我们发现一个以前不明身份的区域由独特的基础祖细胞组成,”他说。祖细胞是可以分化成一种或多种特定细胞类型的干细胞的早期后代。

阙博士的团队随后进行了一项称为谱系追踪的技术,以确定这些独特的基因祖细胞是否带有荧光蛋白,可引起Barrett食管。在测试中,使用几种小鼠模型显示胆汁酸反流或遗传变化促进这些细胞的扩张,导致Barrett食管的发展。在从小鼠和人类的胃食管连接处分离的独特的基础祖细胞产生的有机物(人造生长的类似于器官的细胞)中进行了相同的观察。 

“现在我们知道Barrett食管的起源细胞,下一步是开发针对这些细胞的治疗方法或由酸反流激活的信号通路。”Que博士说。

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