基因治疗抑制CALD疾病的进展

在最近的一项临床试验中，治疗脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）的基因疗法（CALD）是一种神经变性疾病，通常在诊断后10年内要求年轻男孩的生命，88％的患者有效地稳定了疾病进展，Dana-Farber的研究人员/波士顿儿童癌症与血液疾病中心和马萨诸塞州总医院今天报道。

根据他们的结果发表在“新英格兰医学杂志”上，17名患者中有15名患者在接受基因治疗后平均有稳定的神经功能两年以上，这是由蓝鸟生物赞助的临床试验。它是迄今为止发布的单基因疾病的最大的基因治疗试验之一。

首席科学家David A. Williams博士说：“尽管我们需要继续跟踪病人以确定基因治疗的长期结果，但迄今为止，它已经有效地阻止了这些年轻男孩的脑性肾上腺脑白质营养不良的进展。”波士顿儿童医院高级副总裁，Dana-Farber /波士顿儿童癌症和血液疾病中心主席，研究的主要作者。“这是一种毁灭性的疾病，我们非常感谢患者及其家属选择参加试验。”

该治疗利用蓝鸟生物专有的Lenti-D基因治疗方法将功能基因递送至实验室的患者干细胞。

Bluebird bio的首席医学官David Davidson说：“Lenti-D的临床经验表明基因治疗有助于CALD患者的潜力。“早期干预对于优化结果很重要，因此最近在许多州实施新生儿筛查将提高及时治疗以保护受影响男孩的神经功能的能力。”

Bluebird生物正在与FDA和欧洲监管机构进行持续的讨论，以将其推向市场。

威廉姆斯说：“这项治疗是由美国国家卫生研究院和其他国家对基础治疗基础治疗研究二十多年的投资引起的。“这真的表明，研究经费对于开发下一代针对毁灭性儿童疾病的治疗来说至关重要。”

“自从100年前第一次描述以来，肾上腺脑白质营养不良已经劫掠了直到疾病发作正常发展的儿童的功能，”研究和联合主任作者白细胞营养不良的Florian Eichler博士说，在马萨诸塞州总医院服务。“这些是一直在成长和繁荣的孩子，然后突然之间，他们的父母看到这种从人格变化开始的破坏性衰退，然后发展成运动问题，失去了走路和谈话的能力。”

1992年电影“洛伦佐油”中列出的肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种通常影响男孩的X连锁遗传病。它会导致脂肪酸的积聚，从而损害神经系统中的神经髓鞘，并导致肾上腺功能不全。该疾病最具破坏性的形式是CALD，其特征在于患者脑部脱髓鞘和炎症。

到目前为止，使用由另一人捐赠的细胞的干细胞移植已经是CALD唯一已知的有效治疗方法。然而，如果在神经退行性疾病的后期阶段进行，其功效将大大降低，并且通常与无疾病匹配的同胞捐赠者一起工作，这不足四分之一的CALD患者。

为了进行基因治疗，临床医生首先收集患者的血液干细胞，产生所有成熟的血细胞。在含有用于制备药物的洁净室的高度专业化实验室中，病毒载体用于将错误基因的正确版本插入患者的干细胞。然后，在患者接受化疗以为骨髓中遗传改变的血液干细胞腾出空间之后，细胞通过静脉内管线注入患者的血液流中。

“在我的诊所，这次试验的影响是惊人的，”Eichler说。“没有捐助者的干细胞移植的男孩在一两年的诊断中经常消失。现在，通过早期诊断和基因治疗，这些男孩的寿命越来越长，有的正在蓬勃发展，可以进行体育运动，参与其他正常的日常活动。“

在最新的随访中，参与临床试验的所有患者均表达了功能性ALD蛋白，其身体在基因治疗前无法生产。该试验正在进行中，并已获得监管机构批准，以扩大患者人数。

“基因治疗有两大优势，”威廉姆斯说。“第一个是患者不必等待找到捐助者的比赛。第二个是因为我们使用自己的基因修饰的干细胞，没有移植物抗宿主病的风险，患者不需要任何免疫抑制药物，这些药物可能具有非常显着甚至致命的副作用。 ”

ALD基因治疗试验是Dana-Farber / Boston Children儿童基因治疗试验的强大和不断增长的组合的一部分，其中还包括X联合严重联合免疫缺陷（“气泡男孩”）疾病，慢性肉芽肿病，最近完成的Wiskott-Aldrich综合征试验和基因治疗使用“CAR T细胞”治疗某些类型的儿童期白血病。此外，食品和药物管理局刚刚在达纳 - 法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心批准了一项开创性的研究，以利用基因治疗来治疗镰状细胞病。

共同主要研究作者克里斯汀·邓肯（MDC）解释说：“我们很高兴为患有脑性肾上腺脑白质营养不良和其他危及生命的疾病的患者提供这种尖端疗法。”Dana-Farber的儿科血液学家/肿瘤学家/波士顿儿童癌症和血液疾病中心。“这项工作是由致力于改善儿童生活的团队进行强有力的合作和多年工作的结果。”

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