根据贝勒医学院,
德克萨斯儿童医院和约翰霍普金斯大学医学院的科学家,采取一种防止大脑中有毒分子累积的药丸有可能有助于预防或延迟阿尔茨海默病。
这项研究发表在Cell Press杂志“ 神经元 ”杂志上 ,采用三管齐下的方法来帮助预防阿尔茨海默氏病症状早期发生在早期发生的早期事件。科学家们能够在实验室的实验动物模型中预防这些早期事件和随后的大脑病理学发展。
高分子与人类遗传学与儿科学教授Huda Zoghbi博士(Baylor的主任和神经科学与发育神经科学)主任说:“像帕金森氏症,阿尔茨海默氏症和痴呆这样的常见疾病部分是由脑中某些蛋白质的异常积累引起的的 Jan和Dan Duncan 德克萨斯儿童医院的神经研究所。“有些蛋白质积累时会变得有毒; 它们使大脑易于退化。Tau是涉及阿尔茨海默病和痴呆的蛋白质之一。
Zoghbi实验室博士后研究员Cristian Lasagna-Reeves博士说:“科学家们一直主要关注阿尔茨海默病的最后阶段。“在这里,我们试图找出关于在疾病的早期阶段发生的事情的线索,临床不可逆症状出现之前,旨在预防或减少导致脑后几十年的毁灭性变化的早期事件。”
科学家们认为,如果他们能够找到预防或减少大脑中tau的积累的方法,他们就会发现开发这些疾病的药物治疗的新可能性。
细胞控制其蛋白质与称为酶的其他蛋白质的量。为了找到哪些酶影响tau积累,科学家系统地抑制称为激酶的酶。
“我们一个接一个地抑制了大约600个激酶,发现一个,称为Nuak1,其抑制导致tau的水平降低,”Zoghbi也是霍华德休斯医学研究所的调查员。
科学家在两种不同的系统中筛选酶,培养人体细胞和实验室果蝇。在果蝇中筛选允许科学家评估抑制活体内功能性神经系统中的酶的作用。
“在果蝇动物模型中筛选数百种激酶是至关重要的,因为我们可以评估苍蝇神经系统中tau的变性并测量神经元功能障碍。共同资深的作者Juan Botas博士说,分子和人类遗传学以及分子和细胞生物学教授,博士说:“如此大量的筛选不能像其他动物模型,如小鼠,而培养的细胞不能模仿复杂的神经系统功能。贝勒。
Zoghbi说:“我们发现一种酶Nuak1,其抑制一直导致人类细胞和果蝇中tau的水平较低。“然后,我们把这个结果转化为阿尔茨海默病的老鼠模型,并希望结果能够持续下去。抑制Nuak1改善了小鼠的行为,防止了脑退化。“
“在三个独立系统 - 人类细胞,果蝇和小鼠中确认,Nuak1抑制导致tau水平降低并阻止tau积累引起的大脑异常,使我们相信,Nuak1是药物预防疾病的可靠潜在靶标如阿尔茨海默病,“Zoghbi说。“下一步是开发能抑制Nuak1的药物,希望有一天能够降低tau因子积累导致痴呆风险的人群的低毒性。”
发现疾病的基本生物学机制的科学研究使得有可能制定预防或治疗诸如阿尔茨海默病,帕金森病或痴呆症等疾病的新策略。
在未来,可能通过保持tau低度治疗患有阿尔茨海默病风险的人。想想如何服用降低胆固醇的药物有助于控制导致动脉粥样硬化和心脏病的血管中胆固醇的积累。
佐格比说:“当人们开始服用降低胆固醇的药物时,他们的生活寿命更长,更健康,而不是早期死于心脏病。” “没有人在这方面考虑过阿尔茨海默病。阿尔茨海默氏症的头晕可以与心脏病中的胆固醇进行比较。Tau是一种蛋白质,当它随着人的年龄而积累时,增加大脑对发展中的阿尔茨海默病的脆弱性。所以也许如果我们可以找到可以保持tau的药物对大脑没有毒性的药物,那么我们就能够预防或延缓阿尔茨海默病和其他由毒性tau积累引起的疾病的发展。“
Lasagna-Reeves说:“就像人们现在采取降胆固醇药物一样,未来的人们可能正在服用药物来保持tau水平低,并防止阿尔茨海默氏症的发展。
这项工作的其他贡献者包括Maríade Haro,Shuang Hao,Jeehye Park,Maxime WC Rousseaux,Ismael Al-Ramahi,Paymaan Jafar-Nejad,Luis Vilanova-Velez,Lauren See,Antonia De Maio,Larissa Nitschke,Zhenyu Wu,Juan C Troncoso,Thomas F. Westbrook和Jianrong Tang。
这项工作得到霍华德休斯医学研究所,罗伯特·A.和雷内·贝尔夫家庭基金会,哈米尔基金会,查普曼基金会和美国国立卫生研究院授予NIH / NINDS R01 NS027699-17,NIH / NINDS 3R01 NS027699-25S1和1K22NS092688-0。德克萨斯阿尔茨海默病研究和护理协会 - 研究者资助计划,Darrel K. Royal Foundation补助金,加拿大卫生研究所奖学金(201210MFE-290072-173743),质谱 - 蛋白质组学核心实验室(MS- PCL)和贝勒医学院智力与发育障碍研究中心(1U54 HD083092)的共焦显微镜,神经连接性和小鼠行为核心,
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