俄亥俄州立科学家调整收缩切换心脏病

 俄亥俄州立大学的科学家们首次为心脏设计了新的钙受体，以调整动物模型中心跳的强度。该研究由Nature Communications杂志在线发表。

由俄亥俄州立大学戴维斯心脏与肺研究所的副教授兼生物物理学家乔纳森·戴维斯（Jonathan Davis）领导的研究小组开发了一种蛋白质工程方法，该方法是通过调整心脏对钙的反应能力，这是对收缩的信号。使用肌钙蛋白C（TnC L48Q）的修饰版本，他们的研究表明它可以增强或治疗保护小鼠的心脏功能和心血管功能，而不会增加增加心脏肌肉收缩的其他药物常见的有害作用。

“基本上，就像调整一个无线电拨号来调整你想要听到的音乐。如果您不调整收音机或受话器，则信号不会被检测到，“戴维斯说。“当我们修改或调整受体时，它能够得到正确的信息来告诉心脏肌肉有多困难。”

戴维斯表示，大多数心脏肌肉疾病涉及收缩问题。许多策略增加了钙信号，以改善心脏收缩。但是，他们这样做是牺牲了其他功能的。这可能会导致负面的副作用，如心律失常和细胞死亡，并最终增加死亡率。

该小组评估了TnC L48Q在常见的心脏病变 - 心肌梗塞或心脏病发作。与梗死对照组相比，TnC L48Q小鼠心脏功能和心血管功能较好。也没有充血性心力衰竭或死亡率增加的迹象，两者均在对照组中观察到。

在评估TnC L48Q的长期作用和治疗潜力时，与对照组相比，研究人员观察到心脏功能，心血管功能的显着改善和显着减少有害重建。这导致更好的生存。

“长期以来，假设改变受体是无效的，最好是改变钙信号。我们看到强有力的证据并非如此。研究的主要作者维克拉姆·谢蒂加（Vikram Shettigar）说：改变钙受体确实具有重要和安全的影响。

科学家们报告说，这些结果是通过基因治疗来取代原来的TnC受体的量很少的。这使得这一策略在未来更有可能成为可行和个性化的治疗方案。

此外，戴维斯认为，这些发现可以打开新的治疗心脏病的大门。在以前的体外工作中，该团队已经定制了几种针对各种心脏疾病的TnC受体。该团队还致力于其他钙受体的工程，用于各种疾病，如高血压和心律失常。例如，在正在进行的动物模型研究中，戴维斯表示，早期迹象表明，普遍受体钙调蛋白也可被调整而没有不利影响。

接下来，研究人员打算在大型动物模型中测试工程化的TnC受体。

（注：转载时请注明复诊网）