游戏细胞关闭乳腺癌转移开关

癌症进展可以通过TGF-β途径信号传导,密歇根医学研究人员已经找到了一种方法来阻止信号变绿。

这就像是为一些认真的科学家设计的棋盘游戏:开关地。

角色是恶性TNBC,Tricky TGF-beta,表达Cyclins,女王SMAD3,Sassy CDK2和Prissy Pin1。玩家轮流掷骰子沿着信号通路移动。目标是避免突变泥浆,避开污染的磷酸化坑,不要停留在相互作用区域,最终将Tricky TGF-β转移到CDK抑制剂的淋浴。

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但是几个CDK抑制剂淋浴中只有一个会奏效。要赢得比赛,玩家必须登上正确的一个:用Rx标签CYC065淋浴。

这是现实生活中阻止癌症进展的关键角色。

邪恶的TNBC

三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病,每年影响新诊断的乳腺癌患者的15%至20%。TNBC有许多不同的突变,其破坏性细胞从乳房移开,在肺,肝,骨和脑中转移。

“没有靶向治疗药物治疗这种类型的癌症。所以患者接受其他类型乳腺癌标准治疗,“ Jacqueline S. Jeruss博士说。密歇根大学综合癌症中心乳房护理中心主任,密歇根医学院外科副教授。

“但是,我们知道治疗可能会导致次优或不太有利的结果。这是研究中最大的挑战,“在” 细胞周期 “杂志上发表的论文的资深作者Jeruss说。

Tricky TGF-beta

转化生长因子β是转涂配体。在癌症肿瘤的早期阶段,TGF-β阻断肿瘤细胞生长。它的抑制。但在后期阶段,TGF-β促进肿瘤生长和转移。

另见:新化合物显示三阴性乳腺癌的潜力

本文的第一作者亚历山德拉·托马斯(Alexandra L. Thomas)说:“我们的工作是独一无二的,因为我们正在研究导致TGF-β从预防肿瘤转向促进肿瘤的生物转换。她是西北大学的博士生,他正在Jeruss实验室完成工作。

一些细胞释放TGF-β,其他细胞抓住TGF-β。该动作产生细胞间细胞途径,称为TGF-β信号通路。

“细胞内的这种信号通路与不同的癌症有不同的作用。所以在我们的研究中,重要的是了解它如何与TNBC专门合作,“托马斯说。

接下来,在突变泥中,发生细胞分裂和突变。

“癌症劫持和操纵正常细胞中的途径。一般情况下随着癌细胞分裂发生随机突变。当你发现突变时,你开始看到信号通路的放松管制,“托马斯说。

表现性细胞周期蛋白

一些TNBC患者具有过度表达一种称为细胞周期蛋白的蛋白质的肿瘤。这些细胞周期蛋白与细胞分裂的循环有关。托马斯说,一种细胞周期蛋白,特别是细胞周期蛋白E,引发了一种称为CDK2的酶的活性,可能会变得危险性过度活跃。

这种多动症可以增加更多癌症突变和其他信号传导途径失调的可能性。

女王SMAD3,Sassy CDK2和Prissy Pin1

当SMAD3停止正常工作时,会导致TGF-β停止工作。

在我们想象的游戏中,Sassy CDK2与Queen SMAD3有一点互动。结果,女性SMAD3以野性的方式磷酸化。这种磷酸化导致Tricky TGF-β的转涂层行为。(嫉妒,也许。)然后,Tricky TGF-β停止保护患者免受肿瘤细胞生长,并开始促进癌症生长。

阴谋更进一步。Pin1,一种异构酶,当它看到一个磷酸化的SMAD3,知道一个磷酸化的SMAD3,所以它绑定到SMAD3。研究人员发现,Pin1在乳腺癌和其他癌症中过度表达,并增加了患者不良后果的可能性。

女王SMAD3落地

为了赢得比赛,这个过程必须被掐死。

另见:研究人员发现三重阴性乳腺癌罕见型重要基因驱动因素

“为了阻止Pin1与SMAD3相互作用,我们使用了一种称为CYC065的CDK抑制剂。然后SMAD3的非钙化磷酸化被阻断,“托马斯说。“这种阻断恢复了适当的TGF-β信号传导。

“我们还发现抑制剂导致SMAD3蛋白水平稳定。这表明不寻常的磷酸化信号使其他蛋白质降解SMAD3。这就是为什么你从肿瘤抑制转变为促进肿瘤的原因,“托马斯说。

赢得比赛

实质上,研究人员最近学会了如何赢得比赛,当他们采取了Sassy CDK2淋浴CYC065,阻止:

  • SMAD的不良磷酸化

  • SMAD3和Pin1的相互作用

  • SMAD3降解

  • TNBC细胞迁移入侵

另外,还有一个奖金。研究人员发现,当他们耗尽Pin1时,发生类似的反应:TNBC细胞停止迁移和入侵。

在研究中,科学家测试了三种细胞系上的抑制剂。他们都有同样的积极成果。使用体外模型用CDK抑制剂进行治疗。对于迁移和入侵实验,研究人员使用了肿瘤转移的体外模型。

更多切换土地来

CDK抑制剂研究近年来起飞。“研究中有许多抑制剂,但只有一种被FDA批准。我们正在越来越好地找到适合任何癌症的正确的抑制剂,“托马斯说。“随着研究的进展,我们相信会有更积极的成果。”

对于患者而言,获得积极成果意味着两件事情:癌症转移停止,他们有机会玩生活的游戏。

(注:转载时请注明复诊网)


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