一般主导的研究重复培养人体皮肤的鞣制反应

马萨诸塞州总医院（MGH）和达纳法伯癌症研究所（DFCI）的研究人员开发了一种增加人体皮肤色素沉着的方法，而不会产生紫外线（UV）辐射的破坏作用。他们的研究报告在6月13日的“ 细胞报告”杂志上，是2006年研究的一项后续行动，该研究确定了鞣制反应和诱导鞣制在小鼠中的分子途径，通常不产生保护性黑暗形式黑色素。皮肤科主任  医学博士David E. Fisher博士

说：“这种新型小分子的鞣制/色素沉淀途径的活化在生理上与UV诱导的色素沉着相同，没有紫外线的DNA损伤作用。” 在MGH领导两项研究。“我们需要开展安全性研究，这些研究对于潜在的新型治疗药物来说至关重要，并且更好地了解这些药剂的作用。但是可能会导致新的方式来防止紫外线诱发的皮肤损伤和癌症形成。“ 在Nature发表的2006年研究中，Fisher's团队（然后位于DFCI）使用称为毛喉素的局部化合物来诱导鞣制红发小鼠，遗传变异中断导致黑色素色素生成的途径。福斯康林激活蛋白质进一步向下色素沉淀途径，绕过中断并诱导产生保护性黑色素，称为美黑素。  随后在人毛皮肤样品中测试毛喉素和具有相似作用的相关化合物不成功，可能是因为人类皮肤比老鼠皮肤厚5倍。这导致调查人员探索不同的方法。已知称为盐诱导型激酶（SIK）的酶调节蛋白质的转录，甚至进一步降低色素沉积途径，并且由日本的研究小组显示抑制SIK表达以激活小鼠的色素沉着。



用小分子SIK抑制剂（右）处理8天的培养的人皮肤显示出色素沉着的显着增加。用对照物质（左）或SIK抑制剂处理较少能穿透人体皮肤（中心）的区域不会变黑。（Nisma Mujahid和David E. Fisher博士，马萨诸塞州总医院皮肤科皮肤生物学研究中心博士）

使用先前描述的SIK抑制剂的初步实验在2006年研究中使用的相同的红发小鼠菌株中产生了显着的鞣制。皮肤变黑随着日常治疗而增加，几天内几乎变黑，应用停止后逐渐减少，正如棕褐色。当这种化合物证明在人体皮肤样品中的活性有限时，可能是由于渗透性有限，Fisher's Group转向了目前研究的合着者Nathanael Gray博士的DFCI实验室的同事。

发现由Gray的研究小组开发并由Fisher's测试的一类新型小分子SIK抑制剂，能够更好地穿透培养的人皮肤样品，并在每天局部给药8天后能够诱导显着的变暗。经处理的皮肤样品的显微镜检查证实，以紫外线诱导的色素沉着/鞣制所看到的图案典型的图案，皮肤表面附近产生并沉积了黑素素，表明了相同色素沉着途径的活化。

“我们很高兴能诱导人体皮肤黑素的生产，而不需要全身性暴露于药物或紫外线照射到皮肤的可能性，”费舍尔说，皮肤科威格尔斯沃教授在哈佛医学院和主任MGH  皮肤生物研究中心（CBRC）。

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