一种基因连锁型自闭症的新型小鼠模型更多地揭示了基因在疾病中的作用以及与自闭症社会和学习问题相关的潜在脑部变化。
开发新模型的Duke Health的科学家也发现,用这种类型的自闭症靶向小鼠的脑受体可以缓解重复行为并改善一些动物的学习。
他们的报告在5月10日发表在“自然传播”杂志上,表明在世界各地发展的十几种不同系列的小鼠,以镜像由SHANK3基因突变引起的自闭症,杜克研究人员是第一个创建鼠标,基因已被完全消除。
资深作者Yong-hui Jiang,MD,Ph.D.表示,该基因的总体“敲除”使得模型更有效地研究SHANK3相关的自闭症和Phelan-McDermid综合征,其中许多人完全缺失该基因 。,儿科和神经生物学副教授。
江泽民说,“这是理解人类疾病进程的重要第一步。“对于许多受自闭症影响的家庭来说,这可以提供希望,并可能导致治疗。”
SHANK3对于大脑中的突触和神经元之间的通信的功能至关重要。
江泽民说,全球自闭症研究人员可以使用小鼠模型来研究补偿基因并改善自闭症谱系障碍患者和Phelan-McDermid综合征症状的方法,这是由染色体22中SHANK3和其他基因突变引起的更深刻的发育病症。
在过去五年中,与对照相比,研究人员观察到SHANK3敲除小鼠的异常脑活动。淘汰老鼠会发出较少的声音,痴迷于失去皮草的角度,不注意群体中建立的社会阶层,往往无法找到自己的家园,徘徊在陌生人的巢穴中。江泽民说,全球自闭症研究人员可以使用小鼠模型来研究补偿基因并改善自闭症谱系障碍患者和Phelan-McDermid综合征症状的方法,这是由染色体22中SHANK3和其他基因突变引起的更深刻的发育病症。
联合主管作家亚历山大·贝尔(MDA / Ph.D)说:“有些重复行为,无法阅读社会线索和限制性兴趣会复制我们在自闭症患者中看到的许多症状。杜克大学医学院候选人。北卡罗莱纳大学教堂山与复旦大学的科学家也对报告做出了贡献。
在一个实验中,将小鼠放置在具有许多孔和孔的盒中以进行探索。奇怪的控制小鼠漫游,而敲除小鼠经常粘在一个小区域,并重复相同的路线。
“这反映了许多自闭症儿童看到的,”贝说。“在孩子们身上,坚持不懈的态度就是以相同的方式玩同一个玩具,而不是探索与之相互作用的新方法。”
研究人员研究发现,敲除小鼠的大脑活动,研究人员还发现脑中受体的突变变化,称为mGluR5和支持神经元和突触功能的其他蛋白质,共同主编王晓明博士杜克小儿科资深研究员。该团队测试了两种靶向mGluR5受体的化合物,发现它们实际上可以缓解动物的某些重复习惯或增强其学习能力。
“这种受体的调节是复杂的,并引起其他行为挑战,但这是进一步研究的线索。”王先生说。“将来可能会对人类进行类似的药物试验。我们有兴趣看到我们的研究帮助世界各地的人更好地了解这种基因,以及它如何影响突触,并希望该模型可以推广到其他自闭症基因。“
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