普通乳腺癌突变可能易于药物组合

携带某种基因突变的乳腺癌细胞可以使用现有的靶向治疗与Duke癌症研究所研究人员测试的研究分子的组合进行死亡。

当在临床前实验中一起使用时,药物关闭了这些类型的癌细胞用于逃避治疗的两个关键生存策略。 

如果计划的临床试验证明方法成功,小鼠模型和人类肿瘤细胞的发现对于推进治疗具有广泛的意义。大约35%的乳腺癌在被发现时具有这种基因突变,并且在暴露于标准治疗之后更加发展突变,这可能使它们易于使用组合方法。

“这项工作反映了一些仔细的研究,不仅定义了联合治疗的作用机制,而且还探讨了细胞和动物模型中治疗的活动,” 该部助理教授Kris C. Wood博士说。的药理学和癌症生物学在杜克和研究的资深作者12月14日发表在科学转化医学杂志。

“我们的初步结果表明,这种治疗可能是携带这种突变的人类乳腺癌患者的安全有效的方法。”Wood说。

木材和同事,包括主要作者Grace R. Anderson,开始调查与医疗矛盾:乳腺肿瘤扩散部分是因为控制细胞生长和死亡的调节过程失败。几种药物抑制这些调节途径,但它们在实体瘤包括乳腺癌中表现出适度的结果。

在他们的研究中,杜克研究人员开始询问如何使一种调查药物更有效地工作。称为ABT-737的药物抑制参与程序性细胞死亡的细胞途径。与其他研究一致,该试剂对研究人员测试的各种固体癌肿瘤细胞影响不大。

但是当研究人员添加了第二种药物 - 这次是一种抑制另一种细胞存活途径的药物,称为哺乳动物雷帕霉素靶点,或mTOR通路 - 乳腺癌细胞的一个亚组以相当大的速度死亡。 

这组乳腺癌细胞全部携带PIK3CA基因突变,约占新发乳腺癌肿瘤的35%。PIK3CA基因编码称为PI3K的蛋白质,其直接激活mTOR通路。以前的研究表明,由于很大程度上未知的原因,PIK3CA基因突变的乳腺癌对于靶向PI3K或mTOR的药物反应良好。

通过深入研究,研究人员似乎已经解决了这个难题。他们发现PIK3CA突变的肿瘤独特地能够补偿当任何一种测试疗法 - ABT-737或mTOR抑制剂 - 单独使用,依赖于药物未靶向的细胞存活途径保持活力。但是当组合使用时,药物变得致命,关闭细胞存活途径并使肿瘤细胞死亡。

主要作者安德森(Anderson)说:“研究的一个令人信服的结果是我们可以使用非常低剂量的两种疗法来获得强大的结果。“在这么低的剂量下,副作用可以最小化。”

研究人员表示,目前正在计划使用目前批准的治疗方案或研究药物如Navitoclax(ABT-737的临床类似物)推进临床试验结果。  

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