发现
加州大学洛杉矶分校的科学家的一项新研究发现,当小鼠吃高脂肪饮食时,小肠中的细胞对病毒感染的反应方式相同,导致某些免疫分子的产生并导致全身炎症。科学家还发现,喂食含有与HDL相似的蛋白质的小鼠的西红柿或“好胆固醇”以及通用胆固醇药物依泽替米贝一起逆转了炎症。
结果可能导致新型药物,针对肠细胞,降低人心脏病发作和中风的风险,或治疗与炎症有关的其他病症,包括癌症和炎症性肠病。
背景
研究人员已经知道,长期的肥胖可能引起肝脏和脂肪组织的炎症,并且这种炎症有助于糖尿病和心脏病的发展。研究还表明,高水平的高密度脂蛋白或HDL胆固醇降低了人的心脏病风险。
加州大学洛杉矶分校研究团队由加州大学洛杉矶分校大卫·杰芬医学院医学系主任艾伦·福格尔曼(Alan Fogelman)领衔, 先前开发了含有6F蛋白的基因工程番茄,其含有高密度脂蛋白主要蛋白质的蛋白6F。在6F的早期实验中,他们发现该化合物在小鼠的小肠中是有活性的,并且它减少了炎症。但是究竟是怎么做的呢不清楚。
方法
科学家将标准食物或高脂肪,高胆固醇的西方饮食喂给特别容易发生阻塞动脉的小鼠。他们还用含有蛋白质Ezetimibe或两者的番茄浓缩物的6F处理一些小鼠。两周后,收集来自小鼠小肠的细胞,取血样。研究人员测量胆固醇水平以及肠内和整个身体的炎症和免疫分子水平。
IMPACT
结果揭示了高脂肪饮食如何在体内引起炎症的分子细节,通过使肠道激活通常由病毒引发的途径。这表明阻断这种免疫反应 - 就像6F和依泽替米贝一样 - 可以治疗炎性疾病,降低人心脏病发作和中风的风险。
作者
该研究的作者都是加州大学洛杉矶分校的教授和研究人员,隶属于医学系; 分子与医学药理学系; 人类遗传学系; 微生物学,免疫学和分子遗传学系; 病理与实验医学系; 妇产科; 塞默尔神经科学与人类行为研究所; 和分子,细胞和发育生物学系。第一作者是Pallavi Mukherjee; 福格尔曼是高级作者。
日志
该研究 于2017年6月7日发表在“脂质研究杂志”上。
资金
该研究由美国公共卫生局(2P01 HL-30568)和加州大学洛杉矶分校的Castera,Laubisch和Milt Gray基金资助。
披露
Alan Fogelman,Mohamad Navab和Srinivasa Reddy是Bruin Pharma的负责人,该公司正在努力将apoA-I模拟物商业化,包括本文研究的6F肽; 福格尔曼还是该公司的一名高管。
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