几十年来,这些已经成为抗击癌症的唯一武器。但是,所有认识癌症的人,他们的亲人和医生,都渴望有更好的方法。
免疫治疗正在成为所谓的癌症治疗第四支柱,以及化疗,放射和手术。与这些较旧的方法不同,免疫治疗通过增强免疫系统的自然检测和消除癌症的能力与您的身体发挥作用。
“增强免疫力”可能听起来很便宜,但像像癌症一样的敌人,只要提高维生素C摄入量就不会削减。
包括来自奥巴马政府的“ 癌症日记”计划的数十亿美元的研究资金正在涌入寻找新的分子工具,以增强免疫系统抵御各种癌症的能力。现在这些新疗法开始运作,一些研究人员正在把注意力转移到其他方面:降低成本。
工程抗体更好地识别癌症
抗体是免疫系统的天然部分。他们的工作是物理地粘附到特定的分子,包括在细胞表面发现的蛋白质。如果抗体能够粘附到目标上,他们可以(在某些情况下)招募免疫系统的其他部分来取出它们。
也许今天最有名的抗癌抗体药物是曲妥珠单抗或赫赛汀。在某些形式的乳腺癌中,称为HER2的生长相关蛋白在癌细胞表面是非常丰富的。Herceptin被设计成与HER2结合,这不仅减缓了肿瘤的生长,而且使得其余的免疫系统发生攻击。
尽管与其他基于抗体的癌症治疗一样,赫赛汀已被证明对HER2阳性乳腺癌有效,但并不便宜,并没有副作用的风险。
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将制动器关闭T细胞
我们现在知道癌细胞可以被称为杀伤T细胞的专门类型的白血球破坏。
为了避免被免疫系统攻击,健康细胞用分子装饰,每当它们临近时,将杀伤性T细胞关闭。当正常细胞转变为癌症状态时,有些人会拾取在这些所谓的“检查点”分子中涂覆自身的能力,从而使其能够将制动器均匀地放置在强大的免疫系统攻击上。这个过程被称为免疫编辑。它现在被认为是许多最危险的癌症类型的标志。
一个这样的检查点分子是PD-L1,一种通过翻转 T细胞本身上的开关来关闭杀伤T细胞的蛋白质。当癌症获得更多PD-L1的能力时,在关闭T细胞方面变得更加有效。
破坏此过程的设计者抗体已在美国适用于不能手术的转移性黑色素瘤,某些非小细胞肺癌,肾细胞癌和经典霍奇金淋巴瘤的患者。
Nivolumab是一种这样证明的药物,但像许多工程抗体一样,它的价格也很高。多陡
根据肿瘤学家,纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心胃肠肿瘤学主任Leonard Saltz博士说:“黄金成本约为金的4000倍。在美国临床肿瘤学会2015年会议上,Saltz说道:“作为一名临床医生,我希望这些药物和其他类似的药物可供我患者使用,作为担心我们如何使其可用的人,尽量减少差距,我有一个很大的问题,那就是这些药物的成本太高了。“
华盛顿大学蛋白质设计研究所的蛋白质工程师Cassie Bryan 正在努力提出一种新的更经济实惠的方法来破坏癌症在分子水平上抑制T细胞的能力。
与西雅图儿童医院的肿瘤学家和西雅图的Fred Hutchinson癌症研究中心合作,Bryan生产出一种非常小的非抗体蛋白质,它以保持PD-L1免受激活作用的方式粘附在T细胞上。这种新一代的计算机生成的检查点抑制剂应该比工程化抗体容易生产,因为其体积小,并且将很快测试T细胞增强活性。
基因增强T细胞
癌症免疫治疗中最先进的前沿是一种称为过继细胞治疗的精密药物。它包括从个体患者的血液中分离T细胞,增强实验室的癌症杀伤活性,然后将涡轮增压的T细胞再次输回到同一患者体内。通过直接或通过遗传工程用药物治疗可以增强分离的T细胞。
增强的T细胞的单次输注可以在一些患者中产生惊人的结果,包括完全缓解否则不可治愈的疾病。
这一领域的先驱Stanley Riddell及其同事正在进行的继续性继代细胞疗法试验的初步结果显示,入选的晚期急性淋巴细胞白血病患者中有90%(29/29)达到缓解率,63% (30/30)的非霍奇金淋巴瘤患者。
在重新设计的T细胞输注一个半小时之后,一名患者指出,他的肿瘤“像冰块一样融化”。
Riddell称结果“简直令人震惊”。
我们还处于收养细胞治疗的早期阶段。目前,血液癌症比难以穿透的实体肿瘤更容易受到攻击。并且因为这种治疗涉及在实验室中对个体患者的T细胞进行工程设计,成本和广泛的可用性是一个问题。
更一般的方法?
一些研究团队和私营企业正在努力开发更一般的T细胞疗法,通过增强和存储可以输注到多个患者的通用T细胞,或通过构建将实验室移植到患者体内的纳米技术。
为了帮助完成后者,西雅图的一组研究人员设计了可注射纳米颗粒,其携带重编程T细胞以更好地抗癌的DNA。接受其纳米颗粒治疗的小鼠显示出与接受更常规输注实验室优化的T细胞的小鼠相同的白血病退化率。
这些实验疗法都没有风险。采取T细胞制动可以免疫系统攻击癌症,但如果T细胞失控,其他健康细胞可能受到伤害。预计这一点,研究人员已经开始将“ 自杀基因 ” 安装到工程化的T细胞中。
免疫治疗代表肿瘤学和生物技术的前沿。我们对基本生物学的理解和我们操纵它的工具是相互联系的,并且一起产生了一些历史上最有希望的癌症突破。
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