科学家确定在小鼠中阻止癫痫发作的氨基酸

约翰霍普金斯大学研究人员的一项研究表明，一种氨基酸在体内的作用除了一个神秘之外，似乎是一种有效的癫痫发作抑制剂。

在一系列实验中，在许多食物和某些细菌中发现的氨基酸D-亮氨酸中断了长时间的癫痫发作，称为癫痫持续状态的严重状况，并且与癫痫药物地西泮一样有效 - 治疗的选择对于惊厥的患者，但没有任何药物的镇静作用。

联合资助研究的结果，6月4日在“ 疾病学神经生物学 ”杂志上  报道，也表明D-亮氨酸与目前的抗癫痫治疗方法不同，这一发现可能为近一年的急需治疗铺平道路第三名患有癫痫症的患者具有耐药性形式的疾病，标志着顽固性癫痫发作。

最近50年的癫痫治疗并没有太大的改善，所以急需更好的治疗方法，特别是对于数百万耐药性癫痫患者，“首席研究员  Adam Hartman， Johns的儿科神经病学家霍普金斯儿童中心和约翰霍普金斯大学医学院神经系副教授。“如果在大型动物和人类中得到证实，我们的结果对那些遭受不懈的缉获的人来说是一个真正的诺言。”

氨基酸是蛋白质的结构单元，是能量的来源，对身体许多生物化学反应至关重要，但是各种氨基酸的许多具体作用仍然难以捉摸。

在目前的研究中，研究人员开始的前提是某些氨基酸可能在预防癫痫发作中起作用，因为它们产生与高脂肪生酮饮食相同的代谢副产物，这种癫痫发作不佳的患者的替代疗法控制药物。饮食的一种形式在药物治疗前期间在20世纪20年代和30年代被用作标准癫痫治疗，但当第一次癫痫药物出现时，它们失去了青睐。约翰·霍普金斯神经病学家约翰·弗里曼（John Freeman）补充说，饮食习惯的改进为许多儿童提供了耐药性癫痫发作。然而，食物方案需要复杂的计算，可能是具有挑战性的，并不总是提供完全的发作控制。   

在一组初步实验中，研究人员用L-亮氨酸氨基酸预处理小鼠，另一种称为D-亮氨酸，其具有与L-亮氨酸几乎相同的结构，并且基本上是其生物化学镜像。

当研究人员通过休克治疗诱发癫痫发作时，用氨基酸预处理的动物表现更好，与接受安慰剂的小鼠相比，以明显更高的电流发作癫痫发作，这是具有更好的抗癫痫发作的迹象。

为了观察D-亮氨酸和L-亮氨酸是否也可以中断持续的癫痫发作，研究人员在一组动物中引起癫痫发作，一旦惊厥开始，他们就服用低剂量和高剂量的两种氨基酸。L-亮氨酸不能中止持续的癫痫发作，而D-亮氨酸有效地中断惊厥。令人瞩目的是，研究人员说，即使低剂量，D-亮氨酸终止缉获。接下来，研究人员比较了D-亮氨酸能够终止对镇静剂地西泮的持续，无情的癫痫发作的能力，通常在人体中停止这种癫痫发作。两种治疗终止癫痫发作，但D-亮氨酸在约15分钟前就这样做了。此外，用D-亮氨酸处理的小鼠更快地恢复正常行为，并且在用药物治疗的动物中没有观察到嗜睡和迟缓，也是在人类患者中观察到的常见副作用。

最后一组实验测量了D-亮氨酸与已知参与细胞与细胞信号传导和发作活动的几种神经受体的相互作用。令人惊讶的是，D-亮氨酸与没有一种已知的引发或避免癫痫发作的信号通路相互作用。

 “我们的研究结果表明，D-亮氨酸影响神经元与其他已知的治疗方法不同，以控制癫痫发作，”高级研究员  J. Marie Hardwick博士说。，约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的微生物与免疫学大卫博迪教授。“这个发现给我们希望在地平线上有新的癫痫方法。”

研究的共同调查人员包括约翰霍普金斯大学的Polan Santos和Carl Stafstrom，以及威斯康星大学的Kenneth O'Riordan教授。

这项工作得到了国家卫生研究院的支持，授权号为K08NS070931，R01NS083373和R01NS037402; 由Sutland-Pakula家庭; 和Mathias Koch纪念基金会。

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