新型免疫治疗方法在血液癌症中显示出希望

称为STING的蛋白质在免疫系统通过识别和响应来自肿瘤细胞的DNA“感觉”癌症的能力中起关键作用。在先前的研究中已经显示将激活STING途径的化合物注射到小鼠的实体瘤中，以产生非常有效的抗肿瘤免疫应答。

在2016年6月14日发布的“ Cell Reports ”杂志上，芝加哥大学的研究人员表明，通过将注射到模拟肿瘤细胞DNA的物质注入血液中，可以刺激STING在急性髓细胞小鼠中引起生命延长的免疫反应白血病（AML），成人中最常见的急性白血病类型。

这是启动STING途径的第一个示范不仅可以在固体，局部肿瘤如黑素瘤中有效，而且在广泛传播的“液体”癌症例如白血病中也是有效的。

芝加哥大学医学助理教授，研究资深作者Justin Kline说： “将这些物质运送到血液中导致了大量的免疫应答。“我已经广泛地与这种疾病的动物模型一起工作，从未见过这样的反应。”

STING - INterferon基因的刺激物的缩写 - 在检测威胁（如病毒感染或癌症）中起着核心作用。当DNA在细胞内部而在细胞核外的错误位置出现时，STING被激活。

当遇到这种错放的DNA时，STING会诱导产生免疫兴奋剂，干扰素-β以及其他招募免疫系统的某些组分以管理威胁的化学信号，例如白血病特异性杀伤T细胞。

凯利实验室工作的血液学/肿瘤学临床导师艾米莉·柯兰（Emily Curran，MD）和该研究的第一作者发现，建立AML的小鼠很少能够发起针对该疾病的有效免疫应答。但是当研究人员将AML的小鼠暴露于DMXAA（5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸）（一种激活STING的分子）时，免疫系统积极响应，最终导致高效癌细胞杀伤T细胞的激活。

这种反应延长了生存期，并且在某些情况下使白血病的小鼠治愈。约60％的DMXAA治疗小鼠长期存活。他们甚至能够在与AML细胞“重新挑战”时保护自己。

由于小鼠和人之间的显着差异，DMXAA不能激活人STING途径，但是研究人员已经发现，几种细胞产生的信号分子的环状二核苷酸在刺激STING途径方面具有相当的效果。这导致免疫应答开始于I型干扰素的产生，并且进行到后来更强大的阶段，最终包括白血病特异性T细胞。

Curran说：“这种方法”在两种侵略性，同基因AML模型，有效激活的白血病抗原特异性细胞和诱导的免疫记忆中表现出令人印象深刻的治疗功效。“我们的研究结果为STING激动剂作为免疫治疗白血病和可能的其他血液恶性肿瘤的临床翻译提供了强有力的依据。”

Kline强调，他们的做法是“没有风险”，它可以引起“炎症，发烧，甚至休克”，这种刺激的免疫系统可能“太有效”，特别是当通过血流，而不是注入实体肿瘤。

他说：“我认为药物制造商将会着重注意肿瘤内注射研究，然后才可以进行全身输注。” “但这是重要的第一步。”

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