来自耶鲁大学肿瘤中心胃肠道肿瘤计划组的Howard Hochster教授在第XXXI届化疗基金研讨会上表示:新的口服核苷药物TAS-102很有希望在进展期结直肠癌治疗中取得进展。
TAS-102是由细胞毒性药物三氟胸苷和胸苷磷酸化酶抑制剂结合而成的。TAS-102结合到肿瘤细胞的DNA上抑制DNA的合成及生长。Hochster教授说:“这种联合给药比单独给药更符合药理学原理,结合物在对氟尿嘧啶耐药的肿瘤细胞中也是有作用的。”
喜人的生存结果
二期研究结果显示,在172例复发/难治性结直肠癌患者中,TAS-102能够延长患者3个月的中位总生存。TAS-102组总生存9个月,安慰剂组6个月。死亡率降低了44%。
此外,43%接受TAS-102治疗患者达到病情稳定,而对照组为10%。亚组分析显示:根据既往接受的治疗及KRAS突变状态分层,该药物均有很好的生存及无疾病进展的延长。
Hochster教授认为,毒性主要是血液学方面,主要为中性粒细胞恢复延迟;该药物对KRAS突变型的患者最为有效,而对野生型的患者影响较小。
Ⅲ期试验正在进行当中
TAS-102在Ⅱ期试验中关于总生存和无进展生存的风险比与西妥昔单抗(Erbitux)、帕尼单抗(Vectibix)、regorafenib(Stivarga) 在Ⅲ期试验中分别与最佳支持治疗或者更强烈的治疗方案相比取得的风险比不相上下。如果TAS-102在Ⅲ期试验中能保持这样好的结果,将在结直肠癌的治疗中扮演很重要的角色。
TAS-102已经展开了国际性的Ⅲ期试验,在大样本量试验中上述关于KRAS状态的结果是否可以重复将拭目以待。
Ⅲ期RECOURSE试验正在招募既往接受过2种或者更多方案治疗并对5-FU,伊立替康,奥沙利铂,贝伐单抗和抗EGFR治疗耐药的结直肠癌患者,将在13个国家、122个癌症中心展开入组。患者被随机分到接受TAS-102(2/日)组或者最佳支持治疗组中,结果将在2017年揭晓。
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