新证据如何癌细胞传播

来自西奈山伊坎医学院的新研究发现,癌细胞可以扩散而没有原发性肿瘤的益处,并且在触发侵略性的,致命的乳腺癌转移之前保持休眠数月或甚至数年。这种惊人的早期细胞传播和转移的新模型出现在2016年12月14日,自然的问题。它破坏了长期持有的科学观点,即肿瘤仅从病理学上定义的和高度突变的侵袭性肿瘤扩散。事实上,研究结果显示原发性肿瘤可能永远不会发展。
“作为一名从20岁开始测量肿瘤的生物学家,这是一个非常令人惊讶的发现,”首席作家Julio Aguirre-Ghiso博士,Icahn学校医学(血液学和医学肿瘤学)教授在西奈山的医学。“它为如何发展转移提供了一个替代方案,这可能会对我们的工作进行深刻的影响。

Aguirre-Ghiso博士的临床前研究,其重点是动物模型中的非常早期的乳腺癌,与由Christoph A. Klein,MD在德国雷根斯堡大学领导的团队发表的同伴论文发表。同伴论文支持西奈山的研究结果与在人类癌细胞和肿瘤中发生相同事件的证据。

研究的新发现为长期困扰科学家的几个问题提供了见解。首先,为什么全世界多达10%的癌症患者有癌症转移但没有原发肿瘤?同样重要的是,为什么难以治疗已经扩散的癌症?到那时,一个关键的发现是大多数早期传播细胞保持休眠,而大多数化疗和靶向治疗针对的是增殖性细胞。
Aguirre-Ghiso博士说:“早期离开的细胞可能会长时间没有生长,或者它们可以生长得如此缓慢,任何抗增殖治疗都会忽视它们。
在女性中,早期乳腺癌细胞的传播是产生母乳管分支树的正常过程的延伸。在该过程中改变两个主要途径:p38,肿瘤抑制剂和HER2,癌基因。随着乳腺树发育,p38和HER2
交替地关闭和打开,允许细胞移动通过乳腺。在他们用小鼠模型的实验中,研究人员发现如果HER2过度激活或开启,并且p38永久性地关闭,细胞能够进入血流并行进到器官例如肺和骨髓,其中生长开关可以稍后激活转移。
在来自阿尔伯特爱因斯坦医学院的一组研究人员的帮助下,西奈山科学家能够监测已经用荧光蛋白标记的癌基因细胞的运动,因为它们从乳房树移动到周围组织并进入血流。“这是非常惊人的,”Aguirre-Ghiso博士说。
开发能够鉴定早期传播细胞的全尺寸生物标志物和机制是Aguirre-Ghiso博士及其团队的合理下一步。“如果我们有测试或成像工具,能够以微创方式告诉我们这些细胞是在哪里,如果他们正在发展或成长,那么我们可以采取措施根除它们或保持它们休眠,”他解释说。“这种方法真的是变革性的。

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