常见癫痫共享遗传重叠与罕见类型

 
由哥伦比亚大学医学中心（CUMC）和纽约长老会研究者领导的一项国际研究发现，以前仅涉及罕见的严重形式的儿科癫痫的几种基因也有助于常见的疾病形式。

研究领导者David B. Goldstein博士说：“我们的研究结果提高了希望，治疗罕见癫痫的新兴范例，其中治疗靶向疾病的精确遗传原因，也可能扩展到一定比例的常见癫痫综合征，该主任研究所基因组医学教授在遗传与发育和神经内科的部门在CUMC。

研究结果今天在“ 柳叶刀神经学”上发表。

近年来，研究人员发现了几十个基因，单独或与其他因素结合，导致罕见的儿科癫痫。这些发现已经导致对某些癫痫病症（例如Dravet综合征或GLUT-1缺乏的患者中的酮基（高脂肪，低碳水化合物）饮食）使用靶向治疗。已经在具有某些基因突变的儿童中尝试了其他疗法，例如奎尼丁，用于治疗心律失常的药物和美金刚，阿尔茨海默氏病治疗。这些尝试没有证明对所有这些突变的患者普遍有效，但建议重新使用现有药物治疗罕见遗传形式的癫痫的潜力。

“与非常罕见的类型癫痫，以前的研究没有阐明常见的癫痫的遗传基础，这表明这种精确医学范式可能有非常狭窄的应用，”戈德斯坦博士说。

为了更多地了解癫痫的遗传学，Goldstein博士和他的同事进行了一项研究，以确定对更常见的癫痫形式的遗传贡献。在这项研究中，第一次，研究人员比较1,140人的外显子（蛋白质编码基因）与最常见的两种类型的癫痫与3,877个无关的癫痫控制的外显子。分析是在CUMC的基因组医学研究所与纽约长老会合作进行的，作为Epi4K的一部分，Epi4K是国际癫痫临床医生和研究人员的联盟。大多数患者通过癫痫体表/基因组计划招募。

研究人员发现，在一些家族性非获得性局灶性癫痫的个体中，五个基因中突变的显着过量，以前仅涉及罕见的癫痫形式，这是更常见的类型之一。“病理学和细胞生物学助理教授兼研究所副主任Erin Heinzen Cox博士说：”我们估计这5种基因在约8％的患有这种常见形式的疾病的人中有助于癫痫风险。基因组医学在CUMC。对于另一种常见类型的癫痫，遗传性全身性癫痫也观察到类似的模式。

这些发现对临床实践和研究有重要的影响。“目前，所有常见的癫痫都以同样的方式治疗，使用同一组药物，”Goldstein博士说。“但是，随着我们发现更多的这些癫痫基因跨越范围更广泛类型的癫痫比以前认为，我们可以开始尝试针对这些患者人群的治疗。随着这种基因驱动的治疗范例变得越来越成熟，我们的领域，习惯于在广泛的患者群体进行大型临床试验，将需要采取一种新的方法进行临床研究，重点放在基于他们的遗传亚型的患者。

“这是一个非常令人激动的突破，在治疗癫痫，其中目前的治疗是基于儿童是否有局灶性发作，开始在大脑的一个区域，或广泛性发作，”詹姆斯·里维洛说， Sergievsky纽约长老会摩根斯坦利儿童医院神经病学和儿科学家庭教授和儿童神经病学主任。“癫痫基因检测可能使我们能够确定具体的抗惊厥药物，这对于个体患者最有效。我们已经确定了儿童，他们知道癫痫的基本遗传基础指导了我们的治疗选择。

计划在来年进行额外的研究，分析10,000至12,000个样品。

“通过更大的分析，我们希望找到导致常见癫痫发作的其他遗传变异，”Goldstein博士说。

该研究的标题为“超常罕见的常见癫痫遗传变异：病例对照测序研究”。来自CUMC的其他参与者包括：Joshua Bridgers，Richard Mayeux，Caroline Mebane，Ruth Ottman，Zhong Ren和Wang Quanli。来自基因组医学研究所的其他贡献者包括：Colin Malone，Brian Krueger，Sitharthan Kamalakaran，Chantal Davidson，Brett Copeland，Sergey Kisselev，Denise Collado，D Fernandez，J Charoensari和Philip Cansler。

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