在ASH年会上提出的血液疾病研究的最新进展
Charles Mullighan医学博士，接受William Dameshek奖在所有研究中的贡献
时间：周二上午9:30 PST 2016年12月6日
地点：展馆AB（圣地亚哥会议中心）
题目：奖励公告：威廉Dameshek奖，亨利·斯特拉顿奖章
会议：8528
Charles Mullighan，MD，MBBS，圣裘德病理系的成员，将被授予2016年威廉·戴姆赛克奖。该奖项表彰了Mullighan在急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病机制和生物学方面的国际知名研究。Mullighan是所有研究领域的世界领先者。Mullighan与St. Jude总裁兼首席执行官James R. Downing 合作，在ALL的基因组基础上领导了许多科学发现工作。Mullighan现在负责研究寻求开发针对ALL的基因定义子集的靶向治疗策略，许多具有不良预后的儿童和成人。他的研究对于ALL的遗传基础的理解具有深远的影响，并且已经导致多种新的诊断和治疗方法。William Dameshek奖是以ASH的前任主席和科学杂志“ 血液”的原始编辑命名的，承认了50岁以下研究者对血液学领域的杰出贡献。
研究确定新的白血病倾向基因，提出在疾病发展和治疗中的作用
时间：2016年12月6日星期二上午7:30 PST
地点：Hall AB（圣地亚哥会议中心）
标题：晚断裂摘要计划：IKZF1和胚胎急性淋巴细胞白血病易感基因变异
会议：LBA-2
Mullighan实验室的科学经理Michelle Churchman将报告IKZF1基因的遗传变异，使个体对儿科ALL风险增加。 这项工作是与该研究的共同对应作者Jun J. Yang博士合作的，该研究是圣裘德血液恶性肿瘤计划和药物科学系的准会员。IKZF1加入几个其他基因，与生命中早期发展ALL的遗传倾向相关。这项研究开始与单个家庭与多个儿童ALL的遗传分析。研究人员确定了IKZF1突变可能导致该疾病。对超过5,000名儿童的正常血液样品进行的种系DNA测序在44例中鉴定了28种独特的IKZF1变体。实验室检查显示，大多数变体破坏了IKZF1的正常功能，在一些情况下，降低了对化疗药物的敏感性。在改建IKZF1已经与不良反应治疗ALL的高风险形式有关。
时间： 12月3日星期六上午8点PST
地点： 圣地亚哥Ballroom AB
标题： 急性骨髓性白血病：生物学，细胞遗传学和分子标记在诊断和预后：骨髓白血病发生的基因组发现
摘要： 39
ILARIA亚科布奇，博士学位，在博士后圣裘德病理科，将目前的证据表明，急性髓系白血病（AML）的一种罕见的亚型称为急性白血病红（AEL）包括具有鲜明特色的基因组和临床疗效多种遗传亚型。约三分之一的AEL亚型患者具有特异性突变，表明用酪氨酸激酶/ Ras抑制剂的靶向治疗可能是有益的。该研究是儿童和成人中这种罕见形式AML的第一次综合基因组分析。研究人员使用基因组，外显子组和转录组测序来绘制来自美国，欧洲，亚洲和澳大利亚的患者的159例AEL的基因组景观，并使用该信息产生该疾病的新实验模型。Iacobucci在Mullighan实验室工作。
时间： 12月3日星期六下午3点PST
地点：圣地亚哥Ballroom AB
标题：急性淋巴细胞白血病：治疗，排除移植：非免疫治疗试验的临床结果
摘要： 179
澄城刘博士，一个圣裘德博士后，将目前的证据表明，凸显了该患者的方式如何变化的药物门冬酰胺酶反应可能在儿童ALL治疗减少耐受巯基嘌呤，重要的药物。天冬酰胺酶和巯基嘌呤一起用于成功的ALL治疗，但是由于药物毒性，两种药物的剂量有时必须受到限制。治疗的这种变化可能危及治疗。在这项研究中，研究人员发现，对天冬酰胺酶具有较低抗体应答的患者不能耐受更高剂量的巯基嘌呤。“Mercaptopurine现在加入了一个日益增长的抗白血病药物，包括类固醇和甲氨蝶呤，与天冬酰胺酶相互作用，并影响病人如何耐受化疗，”影响如何病人耐受化疗，“ 药物科学的圣裘德部门的主席玛丽·Relling医生说。Liu在Relling的实验室工作。该研究涉及在St.Jude Total XV方案中治疗的390名ALL患者。具有较高水平的天冬酰胺酶抗体的患者对巯嘌呤具有较高的耐受性。这一观察结果可以帮助指导未来的治疗，通过调整两种药物的剂量到个体患者的具体反应。刘博士获得了ASH抽象成就奖。
12月4日星期日
时间： 12月4日星期日上午7:45 PST
地点： Marriott Grand 11-13
标题： ETV6-NTRK3与Loxo-101在急性淋巴细胞白血病的遗传建模和治疗靶点
Abstract： 278
Mullighan实验室的科学家凯瑟琳·罗伯茨（Kathryn Roberts，PhD）将报道，实验性靶向治疗LOXO-101在称为费城染色体样（Ph-样）ALL的高风险亚型的小鼠模型中是非常有效的。LOXO-101设计用于选择性抑制由促进癌症生长的NTRK基因编码的信号蛋白家族。LOXO-101目前在临床试验中用包括NTRK基因的融合基因治疗实体瘤。对于这项研究，研究人员创建了第一个基因工程小鼠模型的Ph样ALL与ETV6 NTRK3融合基因。在临床前模型中单独使用LOXO-101处理完全抑制白血病细胞的增殖。研究结果表明，所有新确定的ALL患者应筛选ETV6-NTRK3融合。临床试验也保证测试LOXO-101联合化疗方案的有效性。
时间： 12月4日星期日下午5:15 PST
地点： Marriott Grand 11-13
标题： 儿科混合型表型急性白血病的基因组景观
摘要： 454
托马斯·亚历山大，MD，MPH，在Mullighan实验室工作的医生科学家，将报告称为混合型急性白血病（MPAL）的高风险亚型的白血病的遗传基础。结果描述了MPAL的第一次综合基因组分析，使用从13个合作团体收集的119个确认的儿科病例。研究结果表明，称为B /骨髓MPAL的亚型的特点是涉及ZNF384基因的频繁染色体重排。T /髓样亚型的特征在于类似于早期T细胞前体ALL的突变。在每个亚型中，MPAL病例中的不同表型具有共同的遗传基础。这些结果将有助于设计MPAL的治疗策略。
12月5日星期一
时间： 12月5日星期一上午8点PST
位置： Ballroom 20D
标题： 内皮细胞表达α血红蛋白及其分子伴侣Ahsp调制动脉血管反应
Abstract： 557
圣犹达血液学系的工作科学家Christophe Lechauve博士将详细说明血红蛋白蛋白的α亚基和分子伴侣蛋白如何协同工作，以微调血压。Lechauve在Mitchell实验室工作Weiss，MD，PhD，圣犹达血液学系主任。以前的工作报告了α血红蛋白亚基在刺激小血管狭窄中的作用。现在研究人员已经确定分子伴侣蛋白α血红蛋白稳定蛋白（AHSP）如何有助于该过程。在红细胞前体中，AHSP瞬时结合并稳定α珠蛋白以促进氧运输蛋白血红蛋白A的装配。在该研究中，研究人员发现AHSP对在血管内皮细胞中表达的α血红蛋白亚基起到类似的稳定作用。具体来说，在内皮细胞中，AHSP在其与内皮一氧化氮合成酶相互作用之前稳定α血红蛋白。这设置了一氧化氮降解的阶段，刺激血管收缩。需要进一步的研究来了解这一过程如何对人类疾病，包括α地中海贫血或高血压有贡献。
时间： 12月5日星期一上午11:30 PST
位置： 房间33
标题： 嗜血淋巴组织细胞增多症（HLH）在朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）：多中心回顾描述研究
摘要： 707
Deepak Chellapandian，MD，MBBS，一个临床研究员在圣犹达骨髓移植和细胞治疗部门，将报告一个多中心，国际研究的结果，发现这是罕见的两种罕见的免疫增殖性疾病罢工同一个病人。该组合与降低的存活相关。疾病 - 朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH） - 特征在于在不同器官中的免疫细胞的异常积累。这项研究包括384名儿童和年轻成人LCH影响几个器官。研究人员报告说，11％或44例患者也有HLH。两种疾病患者的5年生存率为70％至75％，而多系统LCH单独患者的生存率为98％。需要更多的研究来改善多系统LCH患者HLH的诊断和治疗。资深作者是Kim Nichols，医学博士，圣犹达肿瘤学系。
时间： 12月5日星期一下午5:30 PST
地点： Marriott Grand 11-13
标题： 与儿童急性淋巴细胞性白血病遗传易感性相关的种系ETV6变体的综合功能表征
摘要： 1085
Rina Nishii，圣裘德药物科学部的学生，将提出证据表明ETV6基因的种系突变通过破坏其作为血液发育过程中转录抑制子的作用，有助于白血病。Nishii在Jun J. Yang博士的实验室工作，他是圣裘德血液恶性肿瘤计划和药物科学系的准会员。杨和其他人的以前的研究已将ETV6的遗传变异与发展ALL或其他血液癌症的风险增加相关联。到目前为止，然而，突变如何改变基因功能很大程度上是未知的。这项研究提供了答案。研究人员评估了来自小儿ALL患者的30个ETV6变体，发现18个导致ETV6蛋白功能的显着丧失。ETV6突变倾向于个体发展ALL，但是改变不足以引起该疾病。在本研究中，来自两个家族的五个ALL患者的全基因组测序与种系ETV6变异鉴定了可能与ETV6缺陷合作以触发白血病的其它突变。
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