高风险儿童白血病的新治疗建议研究

由St. Jude儿童研究医院的研究已经确定了三个基因的改变有助于识别高危儿童急性巨核细胞白血病（白血病）的人会从异基因造血干细胞移植的好处。
该研究发表于今日自然遗传学的科学期刊，是目前最大的采用新一代测序技术的定义，没有唐氏综合征儿童白血病的遗传错误驱动。白血病是癌症的巨核细胞，这是产生，帮助血液凝固的血小板血细胞。唐氏症儿童AMKL的遗传基础是事先确定的，但原因不明30至百分之40的其他儿童的案件。
“因为没有唐氏综合症是贫困儿童AMKL患者的长期生存率只有14到百分之34，许多儿科肿瘤学家标准的建议是把所有患者异基因造血干细胞移植前在缓解，”资深和共同通讯作者Tanja Gruber，M.D.，博士，肿瘤学的圣裘德部助理成员。异基因移植使用造血干细胞从基因匹配的供体。
“在这项研究中，我们发现了几个基因改变是治疗成功的重要预测因素，”她说。“所有新发现的儿童白血病患者应筛查唐氏综合征的预后指标在诊断。研究结果将有助于确定哪些患者需要异基因造血干细胞移植在他们的第一次缓解，而不是。
这些改变包括融合基因cbfa2t3-glis2，kmt2a和nup98-kdm5a，都是相对于其他儿童AMKL亚型生存率下降有关。融合基因是基因断裂和重组。这些基因可以导致异常的蛋白质，从而驱动未经检验的细胞分裂和其他癌症标志。
研究人员还建议测试AMKL患者在GATA1基因突变。基因突变是在唐氏综合征儿童AMKL的标志，他们几乎总是生存的白血病。在这项研究中，患者的基因突变和无白血病融合基因有同样良好的结果。“结果提高儿童AMKL患者无唐氏综合征的人有可能从同GATA1突变降低化疗用于治疗白血病的唐氏综合症患者获益的可能性，”格鲁伯说。
修订后的白血病诊断的筛查和治疗建议，在圣裘德实施。
AMKL成人是罕见的，但约占小儿急性髓系白血病（AML）百分之10。本研究涉及的全外显子组或RNA 89儿童AMKL患者的下一代测序没有唐氏综合征。这些患者在美国、欧洲和亚洲的合作机构接受治疗。
随着测序数据，研究人员分析患者的基因表达和长期生存。结果表明，非唐氏综合征儿童白血病可分为七个亚组根据相关基因的改变、基因表达和治疗结果的模式。
新发现的白血病亚群包括Hox子群。百分之15在这项研究中的89例患者在Hox亚群，其特征是由几个不同的Hox基因的融合基因。通常，Hox基因帮助调节发展，但Hox改动已在其他类型的白血病的报道。
研究人员还确定了合作的突变，帮助燃料在不同的亚群白血病。合作包括RB1基因突变的变化和经常性的突变的RAS和JAK通路在细胞。其他癌症的改变已被报道。
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“小儿非唐氏综合征急性巨核细胞白血病的特征是由不同基因亚群不同的结果。”
自然遗传学。在线出版提前打印：2017年1月23日。
该研究的共同第一作者jasmijn D.E.德罗阿伊拉兹马斯MC索菲亚儿童医院，鹿特丹，荷兰；和cristyn Branstetter圣裘德。相应的作者是Franco Locatelli，帕维亚大学的Dirk Reinhardt，杜伊斯堡-埃森大学的罗马；埃森，德国，Van den Heuvel eibrink；结婚，C. Michel Zwaan和Maarten Fornerod，所有的Erasmus MC索菲亚儿童医院。其他作者有Jing Ma，雍金利，米歇尔·沃尔什，金俊丞，金俊当，John Easton，Heather Mulder，Cary Koss，Pankaj Gupta，Michael Edmonson，Michael Rusch，广春松，景慧张和James R. Downing，所有的圣裘德；Askar Obulkasim和Lonneke Verboon，两Erasmus MC索菲亚儿童医院；Martin Zimmermann、汉诺威的医学院，德国；约书亚红豆杉林爽艾伦英格灶火Yeoh，两新加坡国立大学；Katarina Reinhardt，杜伊斯堡-埃森大学；Martina Pigazzi，Padova的帕多瓦，意大利大学；Lee Yung Shih、长庚大学、台湾；Der Cherng Liang、马偕纪念医院，台北，台湾；Stephanie Halene和Diane Krause，两耶鲁大学，纽黑文，Conn.

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