科学家揭示了致病细菌的信号如何到达细胞的危险传感器

St. Jude儿童研究医院的科学家发现,irgb10,由信号蛋白干扰素诱导的一个重要的蛋白质,是需要激活的危险在细胞的细胞质中检测蛋白质

St. Jude儿童研究医院的研究人员已经发现了感染性细菌的信号进入宿主细胞的细胞质中激活炎性疾病的战斗。炎症是作为“危险传感器”的感染和在运动中设置快速免疫防御病原体的细胞蛋白质的机器。这些发现发表在今天的《细胞》杂志上。
研究人员,以Thirumala Devi Kanneganti为首的博士,圣裘德免疫学系的一员,表明干扰素诱导蛋白称为irgb10是炎症活化的基础。研究人员已经知道了一段时间,细菌配体或信号必须进入细胞的细胞质中激活炎症小体。然而,这些信号的释放和抗病性有了传感器的机制尚不清楚,”阚讷淦体说。
在过去的15年中,在五种不同类型的病原体对抗炎症已确定在细胞。在目前的研究中,科学家们研究了不同的细菌如何诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞的防御反应。科学家们发现,irgb10是两inflammasomes活化所必需的。当细胞暴露于pathogen Francisella novicida的目标性,传感器检测DNA入侵的细菌,被激活。F. novicida是一个高度传染性病原体引起家兔发热,人类潜在的致命疾病。当细胞面临着另一种病原菌,大肠杆菌脂多糖检测NLRP3炎性体是“启动”为行动。大肠杆菌是一种常见的细菌,某些菌株可引起食物中毒。不同炎症的参与表明身体准备迅速行动,一系列病原体和传感器像DNA分子或糖,作为入侵的细菌分解释放的存在。
共同第一作者司明满博士,Rajendra Karki博士,博士后研究人员在圣裘德两。“当irgb10定位于细菌的细胞膜开始分解细菌入侵的过程。这使DNA或脂多糖从病原体,最终达到和触发的炎症作用,说:”人。补充说:“我们认为irgb10 Karki蛋白质作为一个“致命打击”在巨噬细胞胞内细菌的伤害。”
当科学家用高分辨率显微镜看细菌细胞irgb10分布,他们搜集了关于“这个蛋白致命的打击”能力的进一步细节。irgb10聚集在细菌的细胞膜和其他地方的细菌细胞内。由于作者已经观察到类似的分布的鸟苷酸结合蛋白,另一组的抗菌蛋白,他们怀疑这两种蛋白一起工作。进一步的实验证实,招聘irgb10到细菌的细胞膜取决于这些鸟苷酸结合蛋白的活性。
科学家的工作模式是,irgb10和鸟苷酸结合蛋白共同作用破坏外膜的完整性,协调细菌死亡。释放,触发传感和细菌细胞的破坏性分子。
及时研究人体的快速反应免疫系统可以帮助科学家找到新的方法来设计药物或疫苗来对抗细菌感染。在炎症活动异常变化也被链接到不同类型的自身免疫性疾病和炎症性疾病。了解炎症感细菌的入侵可能会发现新的方法来控制这些疾病的发病。
该研究的作者是David Place,Sannula Kesavardhana,Jamshid Temirov,Sharon Frase,R.K. Subbarao Malireddi,Teneema Kuriakose,贾斯亭沃德尔,Geoffrey Neale和圣裘德斯科特·布朗;米瓦萨赛和Masahiro Yamamoto的世界一流的国际免疫学前沿研究中心,日本;田纳西大学健康科学中心的齐帆竹。

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