癌症仍然难以治疗的主要原因之一是癌细胞已经发展了许多机制,使它们逃避免疫系统的破坏。这些逃避机制之一涉及称为骨髓衍生抑制细胞(MDSC)的一种免疫细胞。Roswell Park癌症研究所肿瘤学和免疫学教授Sharon Evans博士领导的最近一项研究提供了关于MDSC如何使肿瘤细胞绕过免疫攻击并提供改善癌症免疫治疗的潜力的新见解。该研究已在今日的eLife杂志上发表。
肿瘤细胞导致MDSC的广泛扩张,其与各种类型的癌症患者中的不良预后相关。Evans博士和同事使用了最先进的显微镜系统来显示T淋巴细胞,免疫系统中的癌细胞的专业杀手。他们发现MDSC可以通过阻止T淋巴细胞进入淋巴结的能力来钝化对癌症的免疫反应,这是对入侵癌症的免疫反应升高的重要部位。MDSC通过从T淋巴细胞的表面去除称为L-选择蛋白的分子来实现这一点,这对于细胞运输到淋巴结是必需的。结果,对癌症的保护性免疫应答严重受损。
考虑到细胞在循环中的快速移动,这个研究的最令人惊讶的发现之一是MDSC可以直接作用于快速流动的血液内的T细胞,以限制其广泛贩运到淋巴结。MDSC的这种颠覆活性不仅限于T淋巴细胞,而是包括B淋巴细胞,其负责产生针对肿瘤细胞的保护性抗体。该团队的研究首次确定B淋巴细胞也是MDSCs在癌症中的靶标。
这项新研究的高级作者埃文斯博士说:“这项研究可以导致鉴定新的治疗靶点,增强机体对转移性疾病发展的保护机制。“这些新的见解可能使我们能够解决医生面临的紧迫挑战:如何确定哪些癌症患者最有可能从基于T淋巴细胞的免疫治疗中获益。
“因为这些免疫抑制骨髓细胞被发现在远距离作用以防止T淋巴细胞对肿瘤的反应的激活,这项研究加强了重要的消息,组织内的细胞成分的常规分析不总是提供整个图片癌症,“文章的第一作者,Amy Ku,在Roswell公园的免疫学部的MD /博士学生补充说。
该研究部分地由国立卫生研究院(项目号R01CA79765,R01AI082039,T32CA085183,T32CA108456,R01CA203348,R01CA115880,R01CA140622,R01CA172105,R01GMO21248,R50CA211108,P30CA016056),University of Buffalo Mark Diamond Research基金,Jennifer Linscott Tietgen家庭基金会和罗切斯特乳腺癌联盟。
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