研究表明，在男性癌症发病率较高的遗传解释比女性

在新的研究中，波士顿的一组科学家，包括在达纳-法伯癌症研究所的研究人员，提供遗传解释男性为什么癌症是更常见的比女性的古老难题。

事实证明，女性在他们的细胞中携带了一定保护性基因的额外拷贝，这是一个额外的防御细胞生长失控的防御细胞，研究人员在今天的网上发表的一篇论文中报道自然遗传学。虽然不是全权负责癌症的“偏见”对男性的副本可能占一些失调，包括高达百分之80多例男性在某些类型的肿瘤，报告作者，根据Dana Farber，哈佛和麻省理工学院Broad研究所和麻省总医院。

在几乎每一种癌症中，男性的发生率都比女性高。在某些情况下，这种差异可能很小–只是百分之几–但在某些癌症，男性发病率是两或三倍，”Andrew Lane说，MD，博士，Dana Farber，和Gad Getz，博士，研究的共同作者，广大院和马萨诸塞州总医院。来自美国国家癌症研究所的数据显示，男性比女性患癌症的风险高出百分之20。这就转化为男性每年新增的150000例癌症病例。”

尽管差距的大小，这种分歧的原因已经很难辨别。历史的解释–，男性更可能吸烟，在工作环境中–暴露于危险化学品已被证明是不够的，因为尽管吸烟率下降和职业模式发生了改变，男性超过女性仍在发展多种癌症，包括一些与烟草使用如肾，肾，膀胱，口腔癌症，Lane说。男孩和女孩之间的差距，以及男性和女性。

以前的研究发现，在一种形式的白血病中，癌细胞往往在一种叫做基因的基因中进行突变KDM6A，位于X染色体上，决定一个个体是否是男性或女性的性染色体之一。（女性细胞携带两个X染色体，男性携带一个X染色体和一个较短，较小的Y染色体）如果KDM6A是一种肿瘤抑制基因，负责阻止细胞分裂失控，这一突变可能会导致癌症，使约束系统瘫痪。

人们可能会期望女性细胞是一样脆弱的突变。在胚胎形成过程中，女性细胞中的X染色体上的一个关闭，并保持离线的生活。一个突变KDM6A因此，在活性X染色体上，应该导致同一细胞分裂的破坏，因为它在男性。意外地,KDM6A在男性癌症中检测到更多的突变。事实证明，在雌性细胞中的X染色体上的失活X染色体上的一些基因“逃逸”，处于休眠状态和正常的功能。其中一个被唤醒的基因恰好是一个工作副本KDM6A。该基因的“好”拷贝足以阻止细胞癌变。

新的研究探讨了这一现象–全功能的肿瘤抑制基因在X染色体上存在一个空闲的–癌症偏爱男性细胞更广泛的现象。研究人员称这种基因”存在，“从X染色体失活的肿瘤抑制基因逃逸。

“根据这一理论，癌症在男性中更常见的原因之一是，男性细胞只需要一个基因的一个拷贝，就需要一个有害的突变，”Lane说。“相比之下，女性细胞在两个拷贝都需要突变。”

为了验证这一假设，广泛研究所的研究人员扫描了超过4000个肿瘤样本的基因组，代表了21种不同类型的癌症，寻找各种类型的异常，包括突变。然后，他们检查是否有任何违规行为，他们发现在男性细胞或女性细胞中更常见。

结果是惊人的。近800的基因只在X染色体中，六人更经常发生突变–和丧失劳动能力的–男性高于女性。超过18000个其他基因，没有人显示性别失衡的突变率。

的六个基因更可能是在男性中发生突变，五个已知的逃脱X染色体失活，使他们成为退出基因的候选基因。

“事实上，这是很经常发生突变的基因在X染色体的男性都是–，其中一些是已知的可以抑制肿瘤和逃避X染色体失活–是我们理论的令人信服的证据发现，”里说。这些基因在女性细胞中的工作拷贝的保护可能有助于解释女性和女孩的许多癌症的发病率较低。

的发现的影响之一是，许多癌症可能会出现通过不同的分子途径在男性和女性。为了规避在女性细胞中的癌症的额外的遗传预防措施，女性的肿瘤可能会采用替代的遗传电路比男性。

为了探索这种可能性，作者建议，未来癌症治疗的临床研究”的统计动力”­–即包含足够的患者和肿瘤组织标本–了解男人和女人不同的反应来治疗由于肿瘤中的遗传差异。

该研究的第一作者是Andrew Dunford，Broad研究所的David M. Weinstock、MD、Dana Farber和Broad研究所。作者Virginia Savova，博士，John P. Cleary，Akinori Yoda，博士，Alexander A. Gimelbrant博士，Dana Farber；Steven E. Schumacher，MS，和rameen Beroukhim，MD，博士，Dana Farber和Broad研究所；Timothy J. Sullivan，Broad研究所的Julian M. Hess；Michael S. Lawrence，博士，马萨诸塞州将军。

为研究金融支持由国家癌症研究院（格兰特k08ca181340）；血液学学者奖的美国社会；V基金学者奖和抵抗癌症创新研究资助。

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