蛋白可能是神经母细胞瘤新治疗的关键

2011年5月24日 - 在分析肿瘤细胞的基因产生的数百种蛋白后，研究人员已经确定了一种蛋白，可能是一种新的治疗方法，用于治疗癌症的经常是致命的儿童神经母细胞瘤。医生希望将寻找到一种药物阻止蛋白质的活性，儿科临床试验。

“我们的研究表明这种蛋白作为高危神经母细胞瘤一种很有前途的治疗目标，”儿科肿瘤学家Kristina A。科尔，MD，PhD，在费城儿童医院癌症中心。“在临床试验中，对这种蛋白质作用于这种蛋白的事实已经被研究，可能会加速儿童的治疗策略的测试。”

“油菜”是一项研究的主要作者，发表于2月2日的在线研究国家科学院学报。

高风险神经母细胞瘤侵袭性，挑战性治疗

神经母细胞瘤是一种外周神经系统的肿瘤，通常在胸部或腹部出现一个实体瘤，占所有儿童癌症的百分之7，但由于它经常侵袭性，因此导致了所有儿童癌症死亡的百分之15。
虽然低风险的形式的神经母细胞瘤可能会自发地消失，在高风险的形式，癌症往往返回后，最初的治疗，通常与致命的结果。
抑制Chk1蛋白激酶表现出最强的效果，一个惊人的发现
在目前的研究中，儿童医院的研究人员进行的一项综合筛选蛋白激酶在神经母细胞瘤细胞的DNA编码的数百个。作为酶，激酶促进化学反应的细胞，和有牵连的许多癌症促进癌细胞的生长和存活。用RNA干扰的研究团队，强大的研究工具使用小RNA序列防止细胞产生的蛋白质，中断每个超过500激酶的神经母细胞瘤细胞的作用。
有条不紊地测试每个激酶，一前一后，研究人员确定了30种激酶，枯竭时，引起神经母细胞瘤细胞死亡。在这些激酶，细胞检查点激酶1（CHK1）作用最强。
“这个屏幕是一个公正的研究，”Cole说，“我们不知道这些激酶会最有力的影响。事实上，我们就不会怀疑Chk1，这被认为是一种肿瘤抑制基因，它实际上有相反的效果出现在神经母细胞瘤，神经母细胞瘤的生长信号来驱动，通过让他们承受压力的mcyn癌基因myc和DNA造成的可能，这是活跃在神经母细胞瘤。阻断RNA干扰Chk1的活动或小分子抑制剂杀死神经母细胞瘤细胞。”
当癌细胞化疗，他们可以自我修复虽然Chk1信号，使化疗更有效。正常细胞有多余的修复途径和不通过Chk1抑制的影响。因此Chk1抑制剂已经在成人临床试验，联合化疗作为肺癌的一种可能的治疗，胰腺癌其他固体肿瘤。目前的研究表明，神经母细胞瘤细胞Chk1抑制特别敏感，不与其他药物相结合。
其他与高风险神经母细胞瘤相关的蛋白
Chk1不与神经母细胞瘤中重要作用的第一个激酶。一些合作者在这项研究中，来自费城的儿童医院之前发现，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因，从而对ALK激酶的编码，产生一些高危神经母细胞瘤的形态。儿童医院目前在神经母细胞瘤的儿童临床试验ALK抑制剂试验，对儿童肿瘤学组的赞助下，合作的多中心研究组织。
蛋白抑制剂联合化疗有望提高疗效
“虽然这是令人信服的，在神经母细胞瘤有单一代理活动，”Cole说，“我们预计，Chk1抑制剂联合化疗将显着更有效。”
科尔预计儿科肿瘤学家开始测试Chk1抑制剂在儿科临床试验在未来几年内为神经母细胞瘤。
关于研究经费和作者
美国国家卫生研究院，超级杰克基础，儿童神经母细胞瘤的癌症基金会，亚历克斯的柠檬水立场的基础和Abramson癌症研究所为这项研究提供了资金支持。相应的作者是John M. Maris，MD的儿童癌症研究中心的主任。所有的共同作者是从儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院。

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