意料之外的基因突变会导致随后的疾病吗？

研究发表在11月9日的科学转化医学杂志 ；是表明突变在某些癌症和心血管基因使个体为显性遗传，风险增加的第一可操作的条件，无论家庭病史。这项研究，在两个独立的非洲裔美国人和欧洲裔美国人的人群中进行的研究发现，携带这些突变的人在这些癌症或心脏病综合征的发展更高的风险，分别。新的工作，在Robert C. Green的带领下，MD英里，布莱根妇女医院&rsquo；的，Broad研究所和哈佛医学院的基因组测序，有重要影响的使用作为一个未来的临床筛查工具。

&ldquo；临床遗传学领域一直建议基因组筛查健康人的原因有两个不确定。首先，我们不知道，如果这些个人将在增加的风险，无论他们的家族史。其次，我们不知道如果识别携带这些突变的个体将在最终的临床结果，积极的影响”；格林说，研究的资深作者。&ldquo；这种分析只解决第一个问题，但表明，在总量上，在一个子集的基因突变与一个相当大的风险的相关发展情况有关。”；

这项研究结合了在基因组学，信息学，分子生物学，流行病学和统计调查的研究人员在多个机构，寻求一个问题，一直是非常困难的答案。如果人们携带一个基因突变，他们将在几年内发展相关的条件的可能性是什么？ ；解决这个问题很困难，极少数人群的队列有基因测序系统的医学测试的时间记录下来，并具有高度遗传性的情况是比较少见的。

为了探索这个问题，研究者使用以前收集的两个纵向队列研究的数据，研究心脏病，但也收集了癌症的数据。的数据进行了分析，从462个欧洲美国人从马萨诸塞州的Framingham心脏研究谁了二十年，与3223个非洲美国的参与者在密西西比州的杰克逊心脏研究一直遵循的时间较短。研究者使用一个代表24个遗传性癌症和心脏病综合征的56个基因的面板，同时对这些受试者的临床结果进行了分析，研究者筛选出了致病基因突变的参与者。研究者还收集了参与者的临床和诊断测试信息，同时对基因组测序结果不知道的情况。

研究小组随后分析了那些携带这种基因突变的人是否比那些不携带突变的人更频繁地发展相关的疾病（癌症、心脏病和高胆固醇）。结果是非常显着的，表明携带一个突变的56个基因赋予更大的风险，最终发展成一个相关的疾病，在非洲裔美国人和欧洲裔美国人。

重要的是，研究相结合的非常不同的和非常不同的基因突变的风险为&ldquo；骨料&rdquo；的遗传外显率的估计（即变异人将开发条件的可能性）。虽然这些结果建立，作为组，那些携带这些突变的人有一个更高的风险，发展相关的疾病比那些谁不，结果是不太相关的个人在该人口。然而，它是第一个这样的研究，试图估计在一组这样的总渗透率的影响。

&ldquo；这些人群是唯一适合这项研究因为在Framingham和杰克逊的同伙都定期收到EKGs、超声心动图和脂质的测量，而不只是那些有医疗问题，&rdquo；Pradeep Natarajan说，MD，MMSc，一个在马萨诸塞州总医院的主要作者。&ldquo；这种性质的数据是无法从一个典型的卫生保健系统，只有那些来就医，得到血液测试或诊断测试的特定类型。”；

最后，使用一个单独的&rsquo；的基因变异来预测和预防未来的疾病，可能会成为一种常规的保健部分。然而，它仍然是被视为是否确定个人与基因突变将导致足够的临床效益，以优异的风险和成本的下游成像研究或程序。作者警告说，这项研究并没有提供证据表明，认识到遗传突变直接赋予医疗福利。为了探讨临床预后的相关问题，格林和他的团队也实现了一个单独的随机临床试验的医疗测序称为medseq项目，并组织一个财团跟踪医疗结果的任何表面上健康的人已经测序预测目的之间。

除了Natarajan，使作者的研究包括Alexander Bick，MD，博士，麻省总医院、Nina Gold、MD、波士顿的孩子们；医院。这项研究涉及每个人'筛选成千上万的变体；S基因，其次是变体的严谨的手工分类，Heidi Rehm，博士，FACMG监督，分子医学的伙伴实验室主任和Brigham和妇女的临床分子遗传学家；医院和哈佛医学院。这项研究还采用了复杂的统计建模仿真，由哈佛公共卫生学院的Peter Kraft博士设计的。密西西比大学医学中心的研究人员贡献了杰克逊心脏研究的数据。

这项工作是由国家人类基因组研究所，休斯霍华德医学研究所，国家心脏，肺和血液研究所和国家少数民族健康和健康的差距研究所的支持。