圣裘德基因疗法可以提高婴儿的免疫力，并有“泡沫男孩”病症

医学博士Ewelina Mamcarz在每年的ASH会议上介绍研究，表明圣犹大 XSCID基因疗法对2个月大的婴儿有良好的耐受性和有效性。 

早期的证据表明，圣裘德儿童研究医院开发的基因治疗将导致对具有破坏性免疫障碍X连锁严重联合免疫缺陷的婴儿的广泛保护。今天在美国血液学会第 59 届年会上，新闻发布会上公布了正在进行的多中心研究的初步结果。

治疗后约四个月，圣犹达临床试验中的五名患者首次具有免疫系统。患者不再需要保护性隔离。四名患者首次开始制造血清免疫球蛋白。一个已经停止每月免疫球蛋白补充，最近接受了他的第一套疫苗。

“这些结果是一个令人兴奋的早期迹象，表明这种基因疗法在2个月大的婴儿中具有良好的耐受性和有效性，这种破坏性遗传免疫紊乱，” 圣裘德骨科助理医师Ewelina Mamcarz博士骨髓移植和细胞治疗。她在新闻发布会上发表了讲话，并将于12月10日星期天下午4:30提交调查结果

免疫保护可能会返回到最后一个病人。有证据显示，六周前加入研究的第七名患者现在将载体携带在免疫细胞中。没有报道严重的意外治疗相关并发症。

这个结果是第一个涉及用圣犹达慢病毒载体治疗的XSCID的婴儿。研究人员先前报道，在接受St. Jude载体治疗的青少年和年轻成人中，在骨髓移植后低剂量化疗未能恢复足够的免疫保护方面取得了令人鼓舞的结果。

本研究中的患者年龄介于2至13个月，出生时伴有IL2RG基因突变引起的疾病。突变主要影响男孩，使他们很少或没有免疫保护。这种疾病也被称为“泡沫男孩”疾病，指的是用于保护患者免受感染和其他威胁的措施。未经处理，个人通常在几个月内死于压倒性感染。

目前，与组织匹配的同胞供者移植是XSCID的标准治疗。超过80％的XSCID患者（包括本研究中的婴儿）没有匹配的同胞捐献者。这些患者必须依赖于不相关的捐献者或亲属捐赠者，他们是部分基因匹配的。这种移植不太可能完全恢复免疫功能，并与潜在严重的治疗相关并发症有关。

作为回应，St. Jude的研究人员重新设计了一种慢病毒作为载体，将正常的IL2RG拷贝转移到患者的造血干细胞中。该载体包括新的功能，以提高安全性和有效性。这些特征包括阻断IL2RG DNA插入位点附近基因活化的遗传绝缘子。该设计旨在确保基因治疗不会通过无意中激活患者造血干细胞中的致癌基因而导致白血病。

治疗包括移除患者的骨髓，让造血干细胞与携带正常基因的慢病毒载体一起温育。然后处理干细胞并通过输血回到患者体内。在输血之前，患者接受使用白消安的低剂量化疗。与以前的研究不同，白血病患者血液中的药物水平是药物靶向的，以避免血液水平的变化并提高安全性。化疗的目的是在骨髓中腾出空间让基因矫正的造血干细胞定居并开始工作。

“这些婴幼儿的早期结果加强，希望基因疗法将被证明是安全和有效的在生命的早期恢复机体免疫功能，说：” 布赖恩·索伦蒂诺，MD，该成员的圣裘德 血液科，谁领导这项研究与Mamcarz 。

在基因治疗之后，参与研究的前六名患者中的五名T，B和自然杀伤细胞的水平升至接近正常水平。绝大多数免疫细胞（包括100％的T和自然杀伤细胞）携带在慢病毒载体中携带的正常基因。百分之六十到百分之八十的B细胞也携带正常的基因。先前用于XSCID的基因治疗在所有免疫细胞类型中都没有导致如此高水平的遗传修正。

在五名患者中的三名中，50％或更多的造血干细胞也携带正常基因。Mamcarz说：“这表明这些患者可能享受终身免疫保护，而不接触高剂量化疗。先前在XSCID婴儿中的基因治疗研究尚未达到这一水平的骨髓干细胞矫正。

报告中包含的第六名患者接受了加强剂量的基因校正的血液干细胞。实验室检测表明T细胞，包括正确基因的T细胞，已经开始增加。“这是一个复杂的病人，”Mamcarz说。他参加研究时正在接受严重中性粒细胞减少症和病毒感染的治疗。此外，母体T细胞植入他的骨髓，使恢复他自己的遗传修正的血液干细胞到他的骨髓的努力复杂化。

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