St. Jude儿童研究医院的科学家发现了一种先前未知的小鼠巨噬细胞形态;免疫细胞存活化疗防止危及生命的肺部感染
St. Jude儿童医院的研究人员已经发现了一种新的免疫细胞,保护小鼠免受危及生命的肺部感染的条件下形成的类似癌症化疗。该研究发表在今天的美国国家科学院的科学期刊(PNAS)在线。
“我们已经发现了一种新的客房小鼠巨噬细胞可能在未来被用于预防肺部感染,如细菌性肺炎,是肿瘤患者生存的最大威胁之一化疗期间,”资深和相应的作者Peter Murray,博士,对传染病与免疫学系的圣裘德部成员。
巨噬细胞是一种类型的白细胞吞噬和消化细菌和其他外国侵略者以及去除死细胞。正常哺乳动物肺功能需要肺泡和间质两种类型的巨噬细胞。
化疗药物杀死分裂细胞,包括在骨髓中产生不同免疫细胞的细胞。这可能会导致白血球的急剧减少,包括中性粒细胞在对抗细菌和其他感染中发挥核心作用,这是癌症化疗的常见并发症。
研究人员发现,在这项研究中发现的巨噬细胞是在接种后的肺而不是骨髓中产生的。研究人员称,新发现的细胞型疫苗诱导的巨噬细胞(VIMS)。一旦产生,病毒通过细胞分裂维持肺。重要的是,不同于其他类型的免疫细胞,在化疗过程中的病毒人口规模保持稳定。这种新发现的细胞类型也表现出增强的抗菌活性,缺乏化疗引起的中性粒细胞缺乏的小鼠。
“作为在床边一个传染病医生,我见证了并发症感染引起的破坏和威胁治疗癌症病人的存活率,说:”第一和共同通讯作者Akinobu Kamei,M.D.,在感染性疾病科研究助理。“目前的挑战是如何通过化疗使中性粒细胞严重耗竭的患者产生保护性免疫。这项研究表明一个可能的框架,制定新的战略。”
研究人员在一个模仿化疗患者感染的小鼠模型中发现,接种疫苗能保护小鼠免于致命的绿脓杆菌肺炎。假单胞菌是导致贫血中性粒细胞癌患者细菌性肺炎的主要原因。为了了解这种保护在中性粒细胞的缺失可能导致调查病毒。
“所有的细胞和分子证据研究点对肺泡巨噬细胞作为病毒的来源,”Murray说。肺泡巨噬细胞起源于胚胎,居住在空气中暴露的表面,肺泡和自我维持的成年人。相反,间质细胞是从骨髓和肺间质肺泡之间的空间填充。
一旦被激活,病毒持续肺中的至少一个月。当ViMs被转移到未接种疫苗的小鼠化疗耗尽中性粒细胞受到致命的铜绿假单胞菌感染。
研究人员不知道病毒生存的化疗,但调查人员排除机制的其他细胞抗辐射或某些化疗药物。
“我们现在知道,增加组织中病毒的数量可以弥补化疗引起的免疫损伤,”Kamei说。在这项研究中,我们依赖于化疗前的疫苗接种。我们将探索其他的、更实用的方法在床边使用有效诱导的组织居民的巨噬细胞像ViMs。“可能的方法包括使用药物或信号为细胞因子诱导的免疫抑制宿主保护分子。
另一项研究的作者是葛丽高,Geoffrey Neale,Lip Nam Loh,Peter Vogel,Paul Thomas和Elaine Tuomanen,所有的圣裘德。
这项研究部分由儿科感染性疾病society-st.裘德基础研究补助金;合同(hhsn272201400006c)由美国国家过敏和传染病研究所,国立卫生研究院(NIH)资助的一部分;(ai027913,ca21765)从美国国立卫生研究院;与ALSAC。
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