由马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员领导的一项研究确定了麻醉药物氯胺酮的两种亚麻醉剂量水平，这似乎可以为患有治疗抵抗性抑郁症的患者提供显着的症状缓解。在2018年10月的分子精神病学杂志中，他们描述了在三天内减少抑郁症状的单次静脉注射0.5 mg / kg和1.0 mg / kg比活性安慰剂更有效。测试的两个较低剂量水平没有提供显着的症状缓解，尽管注意到最低0.1mg / kg剂量的一些改善。

“抑郁症的治疗抵抗是一个主要问题，超过一半的患者没有对标准的，适当的抗抑郁治疗做出充分反应，” 医学博士Maurizio Fava说。，MGH  精神病学系临床试验网络与研究所执行主任，  分子精神病学论文的高级作者。“只有少数批准的疗法可以帮助一些患有抗治疗抑郁症的患者，所以我们迫切需要更多选择。”

长期用作全身麻醉药物的氯胺酮在一些研究中被发现可以在低亚麻醉剂量下迅速缓解抑郁症状。大多数研究使用标准的0.5 mg / kg静脉内剂量，确定最佳剂量不明确。为了研究这个问题，该研究测试了四种不同的氯胺酮剂量--0.1mg / kg，0.2mg / kg，0.5mg / kg和1.0mg / kg - 与“活性”安慰剂相比，一种诱导副作用的药物，缺乏其中可能导致参与者意识到他们没有接受正在测试的药物，可能会改变他们对症状改善的看法。

该研究在六个研究中心招募了99名患有治疗抵抗性抑郁症的成年人--MGH，贝勒医学院/ Debakey VA医学中心，伊坎医学院。西奈，斯坦福大学医学院，德克萨斯大学/西南医学中心和耶鲁大学。参与者被随机分为五组 - 四个剂量水平和活动对照组，他们和研究人员都没有意识到小组分配 - 并且在研究期间继续服用他们之前处方的抗抑郁药。

参与者在接受输注的那天以及2,3,5,7,14和30天后用标准抑郁评定量表评估。其他工具测量了情绪和自杀念头的各个方面。在氯胺酮输注期间和之后评估诸如记忆丧失和脱离现实感的解离症状，并且在治疗后和所有随访时测量生命体征。

在标准抑郁量表上，接受氯胺酮治疗的患者在输注后3天内的症状改善程度明显高于活动对照组。在调整多重比较后，剂量水平的比较发现，与对照组相比，仅对于接受0.5mg / kg和1.0mg / kg剂量的参与者，统计学上显着改善。低0.1mg / kg剂量仅在调整前产生显着缓解，0.2mg / kg剂量未显示任何显着益处。作者指出，0.2 mg / kg水平的功效缺乏可能反映了治疗组的小规模，以及该组患者在开始时倾向于更具治疗抗性的事实。

对于大剂量组的大多数参与者，氯胺酮治疗的益处在治疗后第3天开始减少，并且在5天后不再可检测到。所有研究参与者的不良事件发生率无显着差异。

共同作者，负责MGH精神病学氯胺酮诊所的医学博士Cristina Cusin说：“这些结果支持临床观察，即一种大小 - 在这种情况下研究剂量最大的剂量为0.5 mg / kg - 并不适合所有患者，因为有些患者可能需要低于平均剂量; 每个患者都需要一个量身定制的治疗计划，其中可能包括氯胺酮，以及其他药物和谈话疗法。我们仍然不明白哪些因素在确定对治疗缺乏反应方面发挥作用，或者哪种因素是患严重抑郁症的患者的最佳策略。

哈佛医学院斯莱特家族精神病学教授Fava补充说：“除了支持静脉注射氯胺酮对治疗抵抗性抑郁症患者的疗效外，我们的研究还表明，即使是较低剂量也可能对某些患者有效。进一步的研究应该检查重复剂量氯胺酮的疗效，以及更高剂量是否需要更少的频率给药。“ 分子精神病学的

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