当DNA突变时,癌细胞就会出现,这些细胞应该被免疫系统识别为“外来的”。然而,癌细胞已经找到了逃避免疫系统检测的方法。
被称为免疫检查点抑制剂的新药可以恢复免疫系统对癌细胞的识别,并导致许多癌症类型的显着反应。
但不是每个人都回应。纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心赫伯特欧文综合癌症中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心的调查人员 - 医学博士Naiyer Rizvi和医学博士Timothy Chan领导 - 一直试图了解为什么和最近发现一个人自己的基因如何在免疫治疗药物的反应中发挥作用。完整的研究结果发表在12月7日的“科学”杂志上
所涉及的基因属于人类白细胞抗原(HLA)系统,这是一种编码蛋白质的基因复合物,免疫系统使用这种蛋白质来识别哪些细胞属于体内,哪些细胞不属于体内。HLA基因有许多可能的变异,允许每个人的免疫系统对广泛的外来入侵者做出反应。HLA系统将病毒或肿瘤的碎片带到细胞表面,使细胞可被免疫系统破坏。
“一些HLA基因有数百种不同的版本; 然而,以前对个体的HLA成分与对检查点抑制剂的反应之间的关系知之甚少,“Rizvi博士说,哥伦比亚大学欧文医学中心医学价格家庭教授,纽约长老会胸腔肿瘤学和免疫治疗学主任/哥伦比亚。
这项新研究对1,535名接受检查点抑制剂治疗的癌症患者进行了研究,结果发现,具有更多版本(更多样化)HLA基因的患者对治疗反应更好。
该研究还表明,具有低HLA多样性和较少肿瘤突变的患者与免疫检查点抑制剂的效果不佳。博士。Rizvi和Chan之前曾合作过,表明细胞损伤的程度和类型与对这些药物的反应有关(Rizvi等,Science,2015),这项新研究将患者的HLA与肿瘤遗传联系在一起。码。
最后,研究人员发现某些HLA模式也影响了生存,这种模式也在自身免疫性疾病患者中被观察到。
“由于许多原因,HLA与免疫检查点抑制剂结果之间的关系很重要。这是免疫治疗难题的另一部分 - 谁回应和为什么。它也可能与了解免疫疗法观察到的副作用有关,这是我们目前正在探索的一个领域,“Rizvi博士说。
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