根据威尔康奈尔医学，哥伦比亚大学欧文医学中心和纽约长老会的研究人员对小鼠进行的一项研究，一种非常低碳水化合物，高脂肪的饮食称为生酮饮食可以提高新一类抗癌药物的有效性。

在7月4日发表在“自然”杂志上的一项研究中，科学家们提供了一个可能的解释，为什么针对胰岛素激活酶磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的药物，其突变与许多癌症有关，其效果不如希望。他们确定了一种可能会增强治疗方法的肿瘤杀伤潜力的策略。

“任何针对PI3K的药物可能都不会有效，除非患者能通过饮食或药物维持低血糖水平，”资深作者Lewis C. C Cantley博士说，他是Weill Cornell Medicine的Sandra和Edward Meyer癌症中心的Meyer主任。“我们证明，如果我们用生酮饮食来降低胰岛素，那么它就能大大提高这些抗癌药物的有效性。”

在癌性肿瘤中看到的一些最常见的基因突变影响PI3K。该基因突变的频率使其成为癌症药物的吸引人的目标，超过20种抑制PI3K酶的疗法已进入临床试验阶段。

但到目前为止，临床试验的结果令人失望。一些服用这些药物的患者会出现过高的血糖或高血糖。这通常是暂时的，因为胰腺通常可以通过产生更多胰岛素来补偿。但是一些患者的血糖水平没有恢复正常，他们必须停止服用这些药物。

“如果我们关闭促进癌细胞生长的PI3K途径，我们应该看到对这些药物的临床反应，我们就是这样，”主要作者，Weill的博士后助理Benjamin D. Hopkins博士说。康奈尔医学。

在这项研究中，霍普金斯博士和他的共同作者证明，胰岛素水平升高可以重新激活胰腺肿瘤小鼠的PI3K，这种小鼠用PI3K抑制剂Buparlisib治疗。“在肿瘤中重新激活PI3K会使药物相对无效，”Weill Cornell Medicine医学癌症生物学教授Cantley博士说。“胰岛素的反弹升高正在拯救肿瘤免于死亡。”

这一观察结果促使研究人员进入内分泌专家的工具箱，进行有助于控制血糖和胰岛素水平的治疗方法。与PI3K抑制剂一起，他们用糖尿病药物二甲双胍或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂 - 或生酮饮食治疗小鼠。

二甲双胍增加胰岛素敏感性，对葡萄糖或胰岛素峰值或促进肿瘤生长的细胞信号没有太大影响。SGLT2抑制剂可阻止肾脏中葡萄糖的再吸收，使其在尿液中被清除，从而减少葡萄糖和胰岛素峰值，以响应PI3K治疗和减少肿瘤生长信号。重要的是，已经在临床中用于控制胰岛素水平约四十年的生酮饮食在预防葡萄糖和胰岛素峰值以及夯实肿瘤生长信号方面做得最好。

霍普金斯博士说：“生酮饮食结果是最完美的方法。” “它减少了糖原储备，因此小鼠不能释放葡萄糖以应对PI3K抑制。这表明，如果你能阻止葡萄糖峰值和随后的胰岛素反馈，你可以使药物更有效地控制癌症的发展。“

“这项研究代表了一种真正创新的癌症治疗方法。几十年来，我们一直试图改变人体新陈代谢，使癌细胞对化学疗法或靶向药物更敏感。这种药物本身就能产生一种抵抗力 - 至少在动物模型中 - 完全出乎意料。我们很高兴在人类中尝试这种方法，“共同资深作者Siddhartha Mukherjee博士说，他是哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院的医学副教授和纽约的肿瘤学家。 -Presbyterian /哥伦比亚大学欧文医疗中心。

霍普金斯博士警告说，单独的生酮饮食可能不一定有助于控制癌症的发展，在某些情况下甚至可能有害。事实上，当科学家在小鼠的几种癌症中研究生酮饮食对缺乏PI3K抑制剂的影响时，生酮饮食对肿瘤几乎没有影响，实际上导致一些白血病生长得更快。

研究人员接下来希望研究将FDA批准的静脉注射PI3K抑制剂与营养学家特别制备的生酮饮食相结合是否安全，并改善乳腺癌，子宫内膜癌，白血病或淋巴瘤患者的预后。

“我们必须确保没有一些意想不到的毒性，”坎特利博士说。与此同时，坎特利博士建议，在这一类中测试药物的研究人员会监测患者的饮食以控制血糖水平。

“在任何针对PI3K酶的药物的临床试验中，患者应该仔细管理他们的饮食，”他说。

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