登革热疫苗研究员彼得吉尔伯特介绍了最近的工作。
科学家近80年来一直致力于为登革热生产一种安全有效的疫苗，这种类似流感的疾病每年影响约4亿人。面临的挑战是制造一种疫苗，该疫苗能够对所有四种主要病毒株提供免疫力，以保护人们免受严重的登革热。

根据8月20日发表在“ 美国国家科学院院刊”上的一篇论文，现在有一种新的创新方法可用于登革热疫苗的开发。弗雷德哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学公共卫生学院的研究人员领导了这项研究。

“在过去，登革热的疫苗开发主要集中在代表疫苗内所有四种不同登革热血清型的疫苗，”资深作者，生物统计学，生物信息学和流行病学主任，弗雷德哈奇的疫苗和传染病科和研究教授彼得吉尔伯特说。威斯康星大学公共卫生学院的生物统计学。“我们的重点是登革热的氨基酸序列，我们的目标是看疫苗效力是否取决于这些序列。”

该疫苗通过诱导免疫应答来预防登革热，所述免疫应答使登革病毒与其外壳蛋白上的特定氨基酸序列接合。特定的氨基酸残基可以确定接合是否成功或不能杀死登革热，研究人员并不确切知道哪种氨基酸序列对疫苗起作用至关重要。该研究通过学习确实影响疫苗功效的特定氨基酸序列取得了进展。

登革热是世界上最常见的由蚊子传播的疾病，由四种不同的血清型引起，或由抗体是否可以在实验室实验中中和病毒来定义登革病毒的变种类型。每种血清型产生对感染的独特中和抗体反应。

该团队专注于第一种登革热疫苗，名为Dengvaxia，也称为CYD-TDV，由法国赛诺菲巴斯德公司生产。在2-14岁和9-16岁儿童中评估的疫苗安全性和有效性试验的成功率分别为56.5％和60.8％。利用试验数据，研究人员根据氨基酸序列的特征评估了疫苗效力的变化。

在分析氨基酸序列之前，他们首先确定针对血清型3和4的疫苗效力显着高于血清型1和2.进一步的探索显示疫苗中包含的血清型2的病毒株与血清型2不匹配。登革病毒在功效试验中传播和感染人类; 血清型3和4疫苗株与现实生活中的循环病毒更好地匹配。

“这是第一次有人真正证明你最好认真对待蛋白质序列，而不仅仅是血清型，”吉尔伯特说。“我们说这不是那么简单，打破了模式。您不能只获得这些离散的血清学类型。你必须处理蛋白质序列的维度。“

该国际研究还揭示了在为儿童开发疫苗时必须考虑的风险和问题。研究小组发现，在接触过登革热并且更有可能拥有针对许多登革热菌株的抗体的年龄较大的儿童（9-16岁）中，蛋白质序列并不重要。然而，在登革热导致死亡率或严重发病率的易受伤害的幼儿（2-8岁）中，疫苗以蛋白质序列依赖性方式对抗血清型4失败。

研究人员表示，针对血清型4株登革热的疫苗诱导的抗体只能识别并杀死与疫苗内血清型4菌株密切匹配的菌株。

吉尔伯特说：“如果我们想要为2岁儿童购买疫苗，我们真的必须认真对待菌株的生物信息学优化。” “事实上，可以说没有人应该尝试在年幼的孩子身上进行功效试验，除非他们能够很好地解决这个问题。”

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