北卡罗来纳州达勒姆 - 使用化学疗法和适体 - 实验室制造的分子,其作用类似于抗体 - 杜克健康研究人员表明,他们可以在小鼠身上消灭并杀死前列腺癌肿瘤,同时保持健康组织不受损伤。
该发现表明,如果动物和人类的其他研究结果证明,适体可以成为新的癌症治疗的基础。
“与抗体相比,适体的好处在于我们可以更好地控制它们的去向和它们的作用,” 杜克大学外科和药理学与癌症生物学系教授,资深作者Bruce Sullenger博士说。“在我们的研究中,我们还开发了一种解毒剂,几乎可以立即关闭适体,如果由于某种原因,可能会产生不良反应,这是一个优势。”
Sullenger及其同事 - 包括主要作者Bethany Powell Gray,博士和合着者Linsley Kelly,博士。 - 在4月16日的一周中,在“美国国家科学院院刊”上发表了他们的研究结果。
可以创建人造适配体以靶向癌细胞,就像身体的病毒或细菌等病原体中天然产生的抗体一样。最近的药物研究已经将抗体与化学疗法联合起来,以创造成功对抗癌症的免疫疗法。
但炎症和其他副作用在这些药物组合中很常见,因为很难控制抗体在癌细胞外引发免疫反应的位置和强度。
“需要更容易操作和合成的新型肿瘤靶向治疗,”凯利说。
适体越来越多地被研究作为良好的替代品。它们使用单链RNA或DNA链产生,其具有与抗体相同的靶向潜力,但似乎是无毒的。
在他们对前列腺癌细胞的研究中,杜克团队专注于一种叫做E3的RNA配体,它可以选择性地靶向前列腺癌细胞。他们将E3适体与小剂量的高毒性化疗药物结合在一起。然后他们在含有人前列腺癌肿瘤的小鼠中注射适体/药物组合。
接受研究治疗的前列腺癌肿瘤小鼠可长达74天,而未接受治疗的小鼠则为46天。
此外,研究人员开发了一种解毒剂来阻断E3适体 - 药物偶联物的毒性,为正常细胞被杀死的意外事件提供安全开关。
“这是这项工作中令人兴奋的事情之一,”鲍威尔格雷说。“因为它们是RNA的单链,它们可以通过使用能够结合并产生双链以展开适体的RNA的互补部分来逆转。”
研究人员说,研究将继续在动物身上进行,并在其他类型的癌症中进行测试。
“这项研究表明,E3 RNA选择性地内化到前列腺癌细胞中
,并且E3-高毒性药物结合物是有效的抗肿瘤药物,代表了一种潜在的新治疗方法,”Sullenger说。
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