北卡罗来纳州达勒姆 - 胶质母细胞瘤脑肿瘤对身体的免疫系统有不同寻常的影响，通常导致循环T细胞数量急剧下降，有助于驱动身体的防御。 

尽管越来越多地采用免疫疗法来刺激身体抵抗侵袭性肿瘤的天然能力，但T细胞去的地方尚不清楚。

现在杜克癌症研究所的研究人员已经跟踪了胶质母细胞瘤患者中缺失的T细胞。他们发现它们在骨髓中大量存在，被锁定并且由于大脑刺激胶质母细胞瘤的过程，以及其他在大脑中转移甚至受伤的肿瘤而无法发挥作用。

该研究结果于8月13日在线发表在“自然医学”杂志上，开辟了一个新的辅助癌症药物探索领域，可以从骨髓中释放出T细胞，有可能提高现有和新型免疫疗法的有效性。 

“所有这些免疫疗法的部分问题 - 特别是对于胶质母细胞瘤和其他扩散到大脑的肿瘤 - 是免疫系统被击中，”主要作者，医学博士，博士，导演Peter E. Fecci说。的脑肿瘤免疫治疗方案在杜克大学的神经外科。“如果目标是激活T细胞并且不存在T细胞，那么你只是将治疗转移到黑洞中。”

Fecci表示，研究小组在观察到许多新诊断的胶质母细胞瘤患者即使在接受手术，化疗和放射治疗之前，患有完全艾滋病的人具有相同的免疫系统后，也开始寻找缺失的T细胞。 

大多数人的CD-4“辅助”T细胞计数超过700-1,000，大部分未治疗的胶质母细胞瘤患者的计数为200或更少，标志着免疫功能差，使他们容易受到各种感染和潜在的感染。他们的癌症进展。

最初，研究人员寻找脾脏中缺失的T细胞，这种细胞在某些疾病状态下在病理学上含有细胞。但脾脏异常小，胸腺是另一个潜在的T细胞天堂。他们决定检查骨髓，看看生产是否以某种方式受到阻碍，而是找到成群的T细胞。
“这完全是奇怪的 - 这在任何疾病状态下都看不到，”Fecci说。“这似乎是大脑拥有保持T细胞外出的机制，但它被肿瘤篡夺，以限制免疫系统攻击它们的能力。”

在检查隐藏的T细胞时，Fecci及其同事发现他们在细胞表面缺乏称为S1P1的受体，这种受体基本上是一种能够使他们离开骨髓和淋巴系统的关键。缺乏这种关键，他们反而被锁定，无法传播和对抗感染，更不用说癌症了。 

Fecci说，研究小组现在正在努力学习大脑是如何引发这种S1P1受体功能障碍的。他说目前的理论是受体以某种方式被指示从细胞表面缩回细胞内部。 

“有趣的是，当我们将这种受体恢复到小鼠的T细胞时，T细胞离开骨髓并进入肿瘤，所以我们知道这个过程是可逆的，”Fecci说。

他的团队与杜克大学的科学家Robert Lefkowitz合作，他的2012年诺贝尔化学奖授予发现S1P1所属的受体类别。他们正致力于开发能够恢复细胞表面受体的分子。

“我们希望这一发现能够提供一种缺失的元素，使更多的免疫疗法对更多人有效，”Fecci说。他说，这一发现也可能相反，提供了一种通过激活T细胞隔离来平息自身免疫疾病的新方法。

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