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研究人员发现自然杀伤细胞如何调节保护性HIV抗体

北卡罗来纳州达勒姆 - 为了开发一种能够引发免疫系统预防HIV感染的疫苗,研究人员一直致力于识别和引发能够中和病毒的特定类型的抗体。


这些广泛中和的抗体或bnAb最终在大约一半的HIV感染者中自然产生,但是在病毒反复突变并将其自身插入宿主细胞的基因组中很久之后,它们发展得太晚而无效。

在艾滋病病毒感染之前寻找一种引发bnAb的方法,这样他们就可以在遇到病毒时阻止病毒,由杜克人类疫苗研究所领导的一个研究小组发现了一种重要的蛋白质,与那些开发bnAb的人相比,在开发bnAb的人群中非常活跃。吨。 

这种名为RAB11FIP5的蛋白质似乎参与改变自然杀伤细胞的分布和功能,自然杀伤细胞是病毒感染期间免疫系统的早期反应者之一。当身体的免疫系统自身开启时,自然杀伤细胞也会在自身免疫性疾病中发挥作用。

“这种类型的免疫细胞以前不知道可以调节bnAb,” 公爵人类疫苗研究所主任,9月27日在线发表在Cell杂志上的研究报告的高级作者Barton Haynes博士说。“我们发现了一种新的自然杀伤细胞载运途径,这对于调节bnAb的产生似乎很重要。”

Haynes及其同事,包括主要作者Todd Bradley博士,设计了这项研究,分析了制造bnAb的HIV感染者与不服用bnAbs的人之间的分子差异。他们确定了239名受感染的人,并对他们进行了筛选,发现每个极端大约有50人 - 那些bnAb数最多的人和最低人数最多的人。

研究人员使用RNA测序分析来确定区分产生bnAb的患者和不产生bnAb的人之间的分子差异,发现RAB11FIP5基因表达存在明显差异。 

布拉德利说:“这些数据表明,自然杀伤细胞功能障碍允许bnAb的发展,这意味着Rab11是HIV抗体应答的调节因子。”“这是我们希望在疫苗接种过程中调节以产生更好的HIV抗体应答的新途径。”

艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学 - 免疫原发现中心通过国家过敏和传染病研究所的资助提供资金支持,该研究所是美国国立卫生研究院(CHAVI-ID; UMI-AI100645)的一部分。医学研究委员会也提供了支持(MR / K012037和MR / M008614)。 

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