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在胰腺癌发生发展的早期外周脂肪和肌肉损失

在小鼠模型中,在胰腺癌早期肌肉和脂肪的损失,可能部分由胰腺酶生产的肿瘤相关的减少造成的,来自达纳法伯癌症研究所的科学家和麻省理工学院的报告。此外,肌肉和脂肪组织萎缩是常见的在一大群新确诊的胰腺癌患者,强调潜在的组织浪费作为早期检测标记物。

在杂志的报道自然,研究人员发现,在疾病的发展过程发生在胰腺癌早期外周组织的浪费,除了戏剧性的减肥和疲劳经常出现在先进的疾病和癌症患者的癌症恶病质综合征称为。有趣的是,当研究人员检查了大量记录病人的胰腺癌,他们发现,肌肉和脂肪的早期损失不是与生存期缩短有谁没有经历过早期组织浪费患者相比较。

“它仍有待确定是否早期组织的浪费现象为恶病质晚期疾病或这些实体是否可能是生物不同的关联一样,”Brian Wolpin说,M.D.,MPH的胃肠道癌症中心主任Dana Farber胰腺癌研究中心的精神。他是随着Matthew G. Vander Heiden博士,MD报告的资深作者,在Dana Farber癌症代谢专家,麻省理工学院。

胰腺癌与浪费外周组织如肌肉和脂肪。为了研究这种变化的原因,研究人员使用了胰腺癌小鼠模型,通过与抑癌基因KRAS癌基因的改变驱动TRP53。在这些模型中,科学家们观察到外周组织在胰腺癌中的浪费是引发癌症的早期发展,对本病的其他症状出现之前。

进一步的实验表明,该组织的一些相关的浪费不是物质在血液中循环造成的,而是由于胰腺肿瘤的生长。肿瘤的生长被发现减少的酶,帮助人体吸收脂肪和蛋白的小鼠胰腺生产,创造一种饥饿状态,从而造成分解脂肪和肌肉组织。证明连接,浪费体组织减少时,小鼠分别给予补充胰腺酶。令人惊讶的是,研究人员指出,经历较少的组织损失的酶制剂有较差的生存率的小鼠。

然后科学家们看着协会之间的组织萎缩和胰腺癌患者的生存。他们研究了782例患者的记录,在五个癌症中心接受CT扫描确诊时,才进行治疗。使用扫描来测量肌肉质量,研究人员发现,65%的患者有肌肉损失,确诊时,其存活率相似,无肌肉损失。有趣的是,这种高肌肉损耗率被认为与局部胰腺癌患者认为,“评估外周组织损失明显的疾病,发病前可能有助于早期发现胰腺癌,”根据该报告的作者。

探讨外周组织浪费作为一部分早期检测策略的潜力,研究人员在Dana Farber和Kaiser Permanente医疗系统正在进行胰腺癌患者行CT扫描的大型研究在五年之前的癌症诊断。“我们想知道时间框架,这个组织浪费的发生,”Wolpin说。“这件事是可以检测到的癌症诊断前一年或几年前–如果是真的,那么了解这种生物的早期检测策略的潜在效用就变得很重要。”

Clary Clish,在Broad研究所的代谢组学平台主任,和他的研究组成员也推动了这项工作。在研究的患者均在Dana Farber癌症中心治疗,马萨诸塞州总医院,梅奥诊所,斯坦福大学和北卡罗来那大学教堂山分校。

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