科学家们在达纳法伯/布里格姆与妇女癌症中心（DF / BWCC）已经确定了黑色素瘤，可以帮裁缝免疫治疗，以利益最大化为患者同时减少严重的副作用的可能性的生物标志物。

虽然需要在今后的临床试验，以验证这些生物标志物的效用，在科学转化报告的调查结果医学表明，在晚期黑色素瘤患者中组合两种不同类型的免疫检查点阻滞药可能是最好的当然在某些情况下，目前的做法，但不是在其他国家，因为一些黑色素瘤的免疫化妆可能会导致他们成为一类检查点抑制剂耐药。

“通过观察如何黑色素瘤是避免免疫检测，我们也许能够确定患者谁可以用单药事情做的很好，没有任何疗效的损失，但改善的耐受性，说：”斯科特rodig，医学博士，哲学博士，在DF / BWCC和第一作者在肿瘤病理报告。研究发现，一些患者，其肿瘤蛋白质识别癌细胞的免疫系统缺陷，是不太可能受益于易普利姆玛，阻断CTLA-4检查站的免疫治疗药物，但有潜在的严重副作用。因此，确定生物标志物检测治疗前能给他们带来的不利影响患者。

晚期黑色素瘤患者的前景近年来大大改善了由于药物被称为免疫检查点抑制剂，从而调动免疫系统攻击癌。这些药物阻断点分子，作为免疫系统的制动器通过去除这些刹车，检查点抑制剂释放如Ť细胞识别并攻击肿瘤的免疫防御。

典型地，晚期患者黑素瘤接收的两个不同的检查点抑制剂类型的组合：一，如易普利姆玛，靶向CTLA-4的检查点，而其它，包括nivolumab和pembrolizumab，靶向PD-1的检查点。

在一般情况下，患者的晚期黑色素瘤有更好的结果，当他们收到阻碍双方CTLA-4的检查点和PD-1或PD-L1的检查站，saidF药物。斯蒂芬HODI，MD，黑色素瘤疾病中心在达纳法伯和报告的资深作者的主任。结合治疗，超过50％的患者有肿瘤缩小，一些反应会很长时间，他说。但这种好处可以在大约50 ％的患者 - 陡峭的成本会有严重的副作用，如引起腹泻的肠道炎症;皮疹，或肝脏炎症和胰腺。

新的研究是由玛格丽特·希普博士最近的研究显示，在达纳法伯霍奇金淋巴瘤经常避免免疫检测消除他们的MHC I类蛋白.MHC我类分子的蛋白质被发现在大多数细胞表面的体。其功能是将外源蛋白的片段，包括那些来自癌细胞，并传递给Ť细胞，从而发动大规模攻击入侵者。但如果癌症管理设法下调MHC I类蛋白的丰度，免疫系统不能识别癌症的外国，反对它。在霍奇金淋巴瘤，肿瘤细胞完成这一壮举删除关键基因对MHC I类蛋白的表达要求。

推测，类似的事情可能发生在黑色素瘤的新的研究使用的数据来自两个临床试验的治疗晚期黑色素瘤，包括MHC I类蛋白和其他免疫细胞和免疫调节剂的测量研究。调查人员发现，部分或完全未经治疗的黑色素瘤患者MHC I类蛋白的损失是共同的，这些患者对治疗有反应不易普利姆玛 - 药物阻断CTLA-4的检查站“CTLA-4是这些MHC I类。蛋白敏感，甚至部分损失，“Rodig说。结果是黑色素瘤是高度耐易普利姆玛治疗，肿瘤继续增长，因为尽管免疫治疗药物释放CTLA-4制动对免疫系统，黑色素细胞不承认由于MHC I类蛋白的缺乏 “在场” 的癌症的Ť细胞碎片。这些发现可以解释为什么大多数黑色素瘤患者不应对单药易普利姆玛。

然而，研究人员发现，MHC 1蛋白质的缺乏并没有使黑色素瘤的抗肿瘤的检查点抑制剂的其他类型，类似药物nivolumab，PD-1抑制剂。这是因为这些药物激活免疫反应的物质称为γ干扰素，从而激活MHC类依赖和MHC类我无关的免疫途径，从而促进抗肿瘤活性时的MHC I类分子的水平是由肿瘤缩小。事实上，从临床试验数据表明，其肿瘤有治疗干扰素γ水平较高的患者有较好的预后治疗时，治疗或结合Nivolumab和易普利姆玛但不是伊匹单抗。

这些结果，作者得出结论，揭示的抗CTLA-4的药物如易普利姆玛的临床疗效是“依赖于健壮的，预先存在的MHC表达I蛋白的肿瘤细胞。”相比之下，抗-PD-1关卡的功效像nivolumab阻滞剂取决于“预先存在的肿瘤微环境中的干扰素-γ介导的炎症。”结合使用这两种类型的检查点阻断剂“提供了优于单独个体的疗法的另一免疫刺激，此外，克服每个的限制，”他们说。

展望未来，研究人员说，这将是理想的有哪些治疗方案是按照基于组织的生物标志物研究的结果确定的临床试验“。

这项研究是由卫生部授予P30 CA008748全国学院和施贵宝公司资助。

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