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快速成长的组织模型卵巢癌可以帮助快速的药物治疗选择

波士顿 - 居住的 “细胞器” 迅速从患者的卵巢癌细胞中比在预测肿瘤对化疗药物的敏感性或抵抗药物 - 结合两种方法效果更好更精确的DNA测序,达纳法伯癌症研究所的科学家报告。

报告癌症的发现,研究人员说,他们能够创造忠实卵巢癌组织体 - 在短短的七到十天,从患者样本 - 模拟肿瘤细胞的微小的三维球体。与此相反,对于其他类型的实体肿瘤,例如胰腺癌,结肠癌和前列腺癌中创建类器官,可能需要数周或数月,以形成,通过该时间癌细胞可能经历遗传变化使得它们较不相似于患者的癌症。

“因为这些卵巢肿瘤细胞增长得那么快,我们可以快速,直接的试验药物和药物组合来预测病人的反应,说:” 艾伦的安德烈,MD,该报告的资深作者。他是达纳 - 法伯的苏珊史密斯妇女癌症中心并负责学院的DNA损伤与修复中心主任。

D'安德烈警告说,更多的研究将需要验证卵巢癌组织体的可靠性和满足监管标准。人们希望,他说,是组织体绝不会比“微生物学测试,你在哪里得到一个咽拭子培养,两天后你从脓毒性咽喉炎实验室听到,这是对青霉素敏感。”

该报告的第一作者是萨拉J.希尔,MD,博士,一个病理学家达纳法伯和布里格姆妇女医院,22例高分化卵巢癌 - 卵巢癌是最致命的类型创建了33类器官希。尔获得卵巢肿瘤组织从操作室,借助她的妇科肿瘤外科同事在达纳法伯/哈佛癌症中心和布里格姆妇女医院,采用细胞生长的细胞在实验室。每一个器官,相当于直径的时期在一个类型的句子结束,包含100到200个癌细胞值得注意的是,病人的样品开发成可用的细胞90% - 比其他类型的肿瘤有更高的成功率此外,科学家们说,这些细胞被。发现含有免疫细胞,提高卵巢癌的免疫治疗药物的前景检测。

因为许多高品位卵巢癌是由损害肿瘤细胞来修复遗传损伤,靶向该漏洞是化疗的支柱药物能力的DNA的变化减弱。初始治疗中,除了手术,通常是基于铂的药物,损害DNA和另一种药物,紫杉醇的组合。目前,有预测哪些病人的肿瘤将是铂类药物敏感,很多患者最终发展到他们抵抗没有什么好办法。

另一类药物,PARP抑制剂,杀肿瘤细胞与残缺的DNA损伤修复机制。与BRCA1和BRCA2基因突变相关的高品位卵巢癌的回答往往对PARP抑制剂,但没有电流测试可以预测哪些病人会有反应。当PARP抑制剂是无效的新类别的药物,如ATR和CHK1抑制剂,可能是有效的。

基因组测试 - 寻找的,表明其具有在DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞DNA的改变 - 目前用于预测DNA损伤修复的药物敏感性。不过,希尔说,“我们确定的基因组数据本身并不能准确地预测高品位卵巢癌的真正的DNA修复能力,这是需要有针对性的药物选择快速功能的平台。”

当他们分析了创建类器官,他们发现,他们密切配合患者肿瘤的基因组成,并没有获得新的基因突变。一个显著的发现是,大多数组织体均未PARP抑制剂奥拉帕尼敏感,表明肿瘤没有在同源重组的缺陷 - 一种DNA损伤修复的 - 尽管基因测试已经表明,很多人会对这些缺陷。 “虽然PARP抑制剂的敏感性的低速率是令人惊讶的,我们的结果是比遗传预测更准确的单独,”希尔说。类器官也带来其他敏感或耐药机制光对DNA损伤剂。

研究人员还指出, “在许多情况下,对组织文化的药物反应与患者的临床反应相关。” 说明的组织化平台的潜在价值,在一些情况下我们能改变患者和切换管理不同的药物,说:“d ..

他强调,最大的障碍,以防止死于卵巢癌仍然是缺乏早期检测方法:“我们没有这样的呢,”他说。但与此同时,该组织体平台能在选择诊断为当前技术的妇女疗法具有价值。

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