新的临床前研究表明, 已经与自闭症患者的子集有联系的基因, 对于发育中的大脑中的健康神经元连接是至关重要的, 它的丢失会损害这些连接, 从而帮助刺激复杂的发育状况。

辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们在发育细胞中的报告他们的数据阐明了基因CHD8及其蛋白 CHD8 在开发少突胶质中的生物学作用, 这些细胞形成了神经周围的保护性绝缘。鞘支持大脑中的神经元连接, 并在白色物质中表现出来。

虽然以前的研究显示CHD8的破坏性突变导致自闭症频谱紊乱 (ASDs) 和大脑白质异常, 但底层生物学却是个谜。

目前的研究发表在6月18日的网上, 表明CHD8的中断阻碍了神经绝缘的产生和维持--损害大脑的神经连接, 并导致白质损伤。据首席研究调查员理查德. 卢博士说, 在转基因的实验鼠模型中, 不表达少突胶质中的 CHD8 蛋白, 这些动物表现出行为异常和癫痫发作. 实验性血液学与癌症生物学.

CHD8说: "到目前为止, 对自闭症的高危易感性基因之一的孤独症患者, 没有治疗可供选择。"目前的研究仍处于早期阶段的治疗药物, 但我们的发现提出了一个潜在的战略, 以恢复功能错误的CHD8依赖过程。

扭转损坏
科学家们通过一些实验程序发现了这一策略, 包括在开发少突胶质中对特定 DNA 结合点进行芯片序列分析, 这有助于它们解开生物过程。他们的数据显示, CHD8 的丢失或突变减少了被称为组蛋白甲基的功能, 这有助于激活少突胶质发展所需的目标基因。

然后他们发现, 使用实验化合物 (CPI-455), 它可以抑制与CHD8称为组蛋白去甲基酶的不同分子, 从而拯救了少突胶质的发展。这种逆转的白质缺陷在CHD8突变小鼠和减少神经系统问题的动物。

卢说, 这一发现表明, 调节 CHD8 的活性和控制它的分子, 有可能提高 ASDs 神经元绝缘的产生。他还强调, 要想知道这项研究是否能转化为病人的临床护理, 还需要几年时间。

需要进行更多的研究来验证目前的研究结果, 确定合适的药物, 并测试其在实验室模型中的安全性和有效性。

解锁代码
CHD8在细胞核中的作用。它实质上解开了细胞核中含有 DNA 和 RNA 编码分子的双螺旋结构。这允许改变螺旋的遗传和分子组成, 通过调节编码基因产品的水平来支持少突胶质和神经绝缘的发展。

当CHD8发生突变或丢失时, 会导致螺旋中分子成分的有害重塑 (称为染色质)。

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