一种称为精氨酸甲基 1 (PRMT1) 的蛋白质可能是胰腺导管腺癌 (PDAC) 的潜在治疗靶, 是最常见的胰腺癌, 也是最致命的一种, 不到 10%, 五年存活率。PRMT1 参与了许多基因过程, 包括基因转录、DNA 修复和信号传递。

"我们的研究首次确认并证实了精氨酸甲基是 PDAC 的一种新的遗传弱点," Giulio Draetta, 医学博士, 博士,基因组医学教授和研究所所长应用癌症科学(IACS) 在得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心。"这些发现有力地暗示了 PRMT1 在 PDAC 发展中的作用, 并照亮了在迫切需要创新解决方案的患者中发展治疗的途径."

这项研究的结果将在4月3日在华盛顿特区举行的美国癌症研究协会年会上报告。

各种治疗方案未能改善 PDAC 患者的生存, 促使迫切需要找到 druggable 肿瘤维持所必需的目标。Draetta 的团队开发了一个在体内的平台, 称为以病人为基础的体内致死性, 以优化治疗 (试点), 这一技术, 使系统识别肿瘤脆弱性的患者衍生肿瘤。通过飞行员, 他们发现了新的表观遗传驱动程序在 PDAC, 包括 PRMT1 的肿瘤, 港口 KRAS 突变的背景下 p53。KRAS 和 p53 是经常与癌症相关的基因。

"通过对表观遗传学监管者的评估, 我们发现 PRMT1 是这些患者衍生肿瘤的最高评分" 命中 ", 弗吉尼亚朱利安尼博士, 高级研究科学家, IACS 说。"这种新的依赖性后来被证实在多个病人衍生的胰腺模型。

研究小组证实, 遗传编辑工具, 包括 CRISPR 和小发夹 RNA (shRNA), PRMT1 基因 "击倒" 显著地损害了 PDAC 细胞的体外生长。这与精氨酸甲基化的全球减少相关, 它控制多个细胞过程, 包括 dna 复制和 dna 修复。

"我们还证实了在 PDAC 肿瘤维护中的作用, 因为抑制 PRMT1 在病人衍生的小鼠模型明显抑制肿瘤生长和延长生存," 朱利安尼说。"这些数据表明, 小分子抑制 PRMT1 可能是一个有力的治疗策略在胰腺癌。

MD 安德森和联合临床试验中心的团队正在使用试验平台来调查肿瘤亚型的新弱点, 目的是确定治疗发展的目标。PRMT1 是使用此方法识别的几种表观遗传依赖性之一。

这项研究得到了慈善捐助的支持, 对 MD 的登月计划™和谢赫艾哈迈德扎耶德 Al 纳哈扬中心胰腺癌。

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