由 MD 安德森的应用癌症科学研究所 (IACS)和联合临床试验中心 (CCCT)发现并推进的一种药物, 抑制了癌细胞生长和存活所需的重要代谢过程。

IACS-10759 是第一个从概念到临床试验的小分子药物, 由 MD 安德森的治疗发现小组, 其中包括 IACS 和 CCCT。治疗发现是一个独特的小组的临床医生, 研究员和药物开发专家合作, 以创造新的治疗方案, 包括小分子, 生物制剂和细胞的治疗方法。

"我们的治疗发现小组是一个独特的小组, 100 多名临床医生, 研究人员和药物开发专家合作的目标, 创造新的治疗方案, 包括小分子, 生物制剂和细胞疗法,"治疗发现的副总裁菲利普·琼斯博士说。我们的工作重点是剪裁治疗, 用于治疗的病人在 MD 安德森没有有效的治疗, 今天不存在, IACS-10759 是有效的团队合作的结果, 以实现这一目标。

与 IACS-10759 有关的新数据发表在7月的《自然医学》在线发行的两篇论文中。第一篇论文报告了由约瑟夫 Marszalek, 博士, CCCT 的翻译生物学负责人, 和 IACS 的药物化学副教授, 博士的临床前工作, 这导致发现 IACS-10759 和对急性髓系白血病 (AML) 和实体肿瘤的 I. 期临床试验的进展。第二篇论文, 由安德鲁 Futreal, 博士, 主席和 Yonathan Lissanu Deribe, 博士, 导师, 两个基因组医学, 描述了 IACS-10759 治疗肺癌的可能性, 窝藏特定的表观改变。

IACS-10759 发现的途径
新陈代谢重新编程是肿瘤生物学的一个新的标志, 癌细胞进化依赖两个关键的代谢过程, 糖酵解和氧化磷酸化 (OXPHOS), 以支持它们的生长和生存。广泛的努力集中在对糖酵解的治疗靶向, 而 OXPHOS 仍然是未开发的, 部分原因是对肿瘤的上下文的不完全理解 OXPHOS 是必要的。

Marszalek 说: "通过在 MD 安德森的合作下, 通过全面的翻译努力, 我们发现了多种癌症, 高度依赖于 OXPHOS。

这一努力激发了 IACS-10759 的发现和发展, 这是一种强有力的、选择性的 OXPHOS 抑制剂。通过治疗发现, 25 多名科学家组成的多学科小组使其对临床试验的进展成为可能。

"通过这个18月的合作过程, 我们确定并迅速将 IACS-10759 作为临床发展的分子," 他说。"我们相信 IACS-10759 将为癌症患者提供一个有前途的新疗法."

IACS 和 CCCT 进行的临床前研究导致了一项正在进行的首次人体第一阶段临床试验, 2016年10月启动, 评估 IACS-10759 在 AML, 由玛丽娜 Konopleva, 医学博士, 博士, 教授,海军 Daver, 医学博士。,副教授,白血病。在2017年11月开始的固体肿瘤适应症中, 第二阶段的实验是由蒂莫西？吠、医学博士、研究性癌症治疗学副教授、博士生导师领导。.

IACS-10759's 电位在突变型肺癌临床研究中的应用
IACS-10759 在临床前的研究中进行评估, 以治疗 SMARCA4 基因中的突变, 从而使肿瘤对药物敏感, 因为对生存的依赖 OXPHOS 增加。

SMARCA4 是染色质模型复合体的一个组成部分, 称为 SNF, 在基因表达中起着至关重要的作用。研究小组的分析显示, SMARCA4 突变细胞增加了氧气消耗, 提高了呼吸能力, 使他们容易受到像 IACS-10759 这样的 OXPHOS 抑制剂的治疗。

Lissanu Deribe 说: "我们的发现为进一步发展 OXPHOS 抑制剂作为治疗癌症的 SNF 突变体肿瘤提供了机械基础。"通过对像 IACS-10759 这样的新药物的多学科研究, 我们的目标是加速为患者提供强化疗法."

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