如果你是一个免疫细胞来对抗癌症, 你最好吃你的早餐。肿瘤微环境是一个严酷的地方, 肿瘤细胞已经准备好把你穿出来。
 
癌症免疫疗法, 提高 T 细胞的能力-高度专业化的免疫士兵-攻击癌症已在诊所取得重大进展。然而, 他们只工作10到30% 的癌症患者。其中一个原因是一种叫做 "T 细胞衰竭" 的现象, 其中最专门用来杀死癌症的 t 细胞不断受到刺激, 由于肿瘤内部的严酷条件而使其能量耗尽。匹兹堡大学医学院和UPMC的新研究表明, 通过靶向治疗来预防或逆转这种代谢衰竭, 可以增强免疫治疗的效果,有可能让他们帮助更多的病人。
 
今天发表在《 实验医学杂志》上的这项研究揭示了这种洞察力: 揭示了 T 细胞表面的蛋白质, 称为 41BB, 是如何工作的。41BB 是一个 "共同刺激" 家庭的一部分, 通常激活时, T 细胞是抗击感染, 但肿瘤内的条件, 防止这种情况发生。先前的研究表明, 激活41BB 有助于 T 细胞复制和持续长期, 但它如何做到这仍然是一个谜。
 
"我们发现, 41 bb 的影响几乎完全可以归结为它如何改变 T 细胞代谢。从某种意义上说, 激活41BB 使 T 细胞保持良好的喂养, 所以他们持续更长的战斗, "格雷格 m. Delgoffe 博士, 在皮特的医学院的免疫学助理教授和一名调查员在UPMC 免疫移植和治疗中心.
 
在实验室生长的小鼠 T 细胞中, 研究人员发现, 激活41BB 的蛋白质抗体导致其线粒体--细胞动力--都在数量上增长, 相互融合。
 
"活化41BB 增加了 T 细胞的能量储备, 所以他们准备迅速释放出他们的杀戮能力," Delgoffe 实验室的研究员和第一位研究作者阿什利？ Menk 说。
 
然而, 激活41BB 的药物在临床试验中没有取得太大的成功。为了克服这一问题, 研究人员测试了41BB 激活是否能提高两种免疫治疗方法的效果: 一种阻止 PD1 蛋白在 T 细胞上的检查点抑制剂药物和一种细胞疗法, 使用工程的 T 细胞来识别肿瘤细胞。
 
当在一个小鼠的黑色素瘤模型中进行测试时, 通常对 PD1 免疫治疗或治疗 T 细胞有不良反应, 这一组合导致了更好的结果。
 
"虽然激活41BB 修复了燃料问题, 它似乎并没有解决免疫问题, 这是什么检查点抑制剂或细胞疗法是伟大的。我们发现, 两者的结合比其部分的总和要好, "Delgoffe 说。
 
有趣的是, 研究小组还发现, 治疗前短时间41BB 激活的小鼠和 PD1 免疫疗法一样好, 同时使用这两种药物, 一种可能避免与长期41BB 相关的副作用的方法。激活。
 
研究人员正在测试人类肿瘤模型的综合治疗, 并期望在不久的将来进行临床试验。

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