研究人员已经确定了六基因, 易感性的携带者开发脑肿瘤髓母细胞, 并利用该发现进行基因咨询和筛选指南。这项研究今天出现在《 柳叶刀肿瘤学》杂志上.

圣裘德儿童研究医院, Hopp 儿童癌症中心在 NCT 海德堡 (KiTZ), 德国和医院为生病儿童, 多伦多, 领导的研究。

髓母细胞是最常见的恶性儿童脑肿瘤, 是美国儿童和青少年非意外死亡的主要原因之一。肿瘤包括四个主要的分子亚群, 具有不同的临床和生物学特性以及治疗结果。除了罕见的与 Fraumeni 综合征或 Gorlin 综合征等遗传性疾病相关的病例外, 髓母细胞被认为偶然发生, 通常在婴儿和儿童中不到16岁。

但研究人员显然完成了对儿科脑肿瘤遗传倾向的最大分析, 发现六种基因的生殖变异经常起到作用。基因包括APC, BRCA2和TP53, 这也与高风险的乳房, 结肠, 卵巢和其他癌症。研究结果促使研究者为基于髓母细胞分子亚群--WNT、声波刺猬和3组和4组的患者制定筛选和咨询建议。

新发现的易感性基因占了音速刺猬亚群的大约 20%, 总的病例约为5%。生殖变异通常是遗传的, 并携带在整个身体的细胞。

"1/5 例声波刺猬髓母细胞有明确的生殖倾向, 使他们和可能的兄弟姐妹在今后的生活中发展髓母细胞和其他癌症的风险, 说:"保罗诺斯考特, 博士, 助理成员的圣裘德 发育神经生物学系。他和塞巴斯蒂安 Waszak, 欧洲分子生物学实验室的博士, 海德堡, 是共同的第一作者。

 Infographic: Proposed guidelines for medulloblastoma genetic counseling and testing
阅读文章全文:
"髓母细胞遗传倾向的频谱和流行: 一个临床试验队列的回顾性遗传学研究和前瞻验证"。

柳叶刀肿瘤学。在线发布: 2018年5月9日

 
生殖变异在其他髓母细胞亚群中的贡献从3组或4组髓母细胞患者中的小于 5%, 到约10% 的 WNT 髓母细胞患者。总的来说, 髓母细胞患者的长期生存率约为 70%, 但从95% 髓母细胞到50% 岁的患者中有3组。

"总的来说, 有一半的破坏性生殖变异的患者没有根据他们的家族癌症病史来确定, 而临床医生则依赖于此," 诺斯考特说。"这突出了迫切需要作出基因咨询和测试的标准, 对一些髓母细胞患者, 特别是那些在声波刺猬和 WNT 分组。

共同作者贾尔斯, 医学博士, 助理成员的圣裘德 肿瘤学系说: "筛查可以帮助病人和家庭了解和管理他们终生的癌症风险。

确定易感性基因
与APC, BRCA2和TP53, 这项研究发现的其他易感性基因是PALB2, PTCH1和腐乳。预测基因变异可以改变编码蛋白, 扰乱基因的正常功能。

为了找到高危基因, 研究人员将来自三大洲的髓母细胞患者110种已知癌症易感性基因中罕见变异的患病率与没有癌症的个体进行比较。分析包括全基因组和1022例髓母细胞患者的全 exome 测序资料。exome 是基因组的一部分, 用于编码蛋白质组装的指令。

标本包括肿瘤和正常组织从800的1022例患者。调查人员报告说, 在前瞻性或追溯筛查的患者中没有显著差异。

对照组包括5.8万多人 exome 测序数据, 没有癌症诊断。

筛选和测试指南
调查结果导致了以下基于分组的咨询和筛选建议。

Wnt
应向某些患有 WNT 髓母细胞的患者提供可能高危APC生殖变异的基因咨询。那些是患者没有肿瘤细胞 (体细胞) 突变在基因CTNNB1, 编码为蛋白质β连环。
声波刺猬
对于以下部分或全部的基因, 应向该子组中的所有患者提供基因咨询和测试:腐乳、 PTCH1、 TP53、 PALB2和BRCA2。分析还发现高危生殖TP53变异是髓母细胞治疗失败的危险因素。
3组和4组
这些亚群占所有髓母细胞的65到 70%, 但少于5% 的病例与癌症易感性基因有关。研究人员建议对与BRCA基因突变相关的乳腺癌、卵巢癌或其他癌症家族病史患者的PALB2和BRCA2进行咨询和测试。
高级作者是 Gajjar, 医学博士, 共同主席的圣裘德肿瘤学系;大卫摩金, 医学博士, 医院为生病的孩子, 多伦多;1月科贝尔, 欧洲分子生物学实验室博士;和斯特凡菲斯特, 医学博士, KiTZ, 谁也是相应的作者。其他作者是新周和景晖张, 两者都圣裘德,加上美国、加拿大、欧洲、俄罗斯、澳大利亚和亚洲的研究人员。

该项研究的经费部分来自国家癌症研究所 (国家卫生研究院) 的一项赠款 (CA21765);V 基金会;桑塔格基金会;皮尤癌症学者;音乐家反对儿童癌症;和 ALSAC, 筹款和意识组织

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