研究人员在圣裘德儿童研究医院已经采用了一种新的方法来触发脑肿瘤髓母细胞的神经细胞, 这将导致能力测试一个有希望的一类抗肿瘤药物。他们所使用的技术, 称为 CRISPR/dCas9 激活, 相当于使用一把钥匙来启动汽车, 而以前的制造肿瘤的方法更像绕过钥匙来烫车。

跨学科研究小组包括马丁 f. 鲁塞尔, 博士,肿瘤细胞生物学系的成员和癌症生物学项目的共同领导。调查结果发表在6月7日的《 科学报告 》杂志上。.

研究人员研究了3组髓母细胞, 这是最常见的攻击性亚型髓母细胞在儿童。3组髓母细胞是由一种叫做c-myc的基因过度活化引发的。.

 Four St. Jude researchers talking to each other at a table.
由马丁 f. 鲁塞尔 (左) 领导的跨学科研究小组应用了一种新的方法来触发神经细胞中的脑肿瘤髓母细胞, 这将导致测试一种有前景的抗肿瘤药物的能力。

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"老鼠髓母细胞由 CRISPR 激活的细胞 c-myc 驱动。

科学报告。在线发布: 2018年6月7日。

 
以前的科学家通过引入带活化的c-myc进入神经细胞的病毒, 在小鼠体内产生了髓母细胞肿瘤。然而, 这些老鼠模型绕过了关键的 c-myc 遗传控制-生物等效的汽车钥匙。这种 "热连线" 模型的问题是, 他们不允许研究人员测试一种有希望的类药物, 叫做下注抑制剂, 它可以通过干扰基因的启动子来抑制c-myc 。

在他们的研究中, 共同第一作者纯梁李, 博士与 BaoHan, 博士和博士, 应用 CRISPR 技术来激活在神经细胞的c-myc , 在启动子的引导下。许多应用的技术使用 CRISPR/Cas9, 这是一个分子组合, 可以针对特定的基因序列和剪除它。然而, 李使用了 "缺乏" 版本, 叫 CRISPRa/dCas9, 在其中切削能力是残破的。相反, 他设计的组合, 以家庭中的 c-myc 启动器, 并打开它。将工程化的神经细胞植入小鼠体内。细胞生长成髓母细胞的肿瘤。李和跆拳道工作在共同作者查尔斯 j. Sherr, 医学博士, 博士生, 肿瘤生物学系的成员和主席, 和一个霍华德休斯医学研究所的研究员。

一个核心问题是 CRISPRa/dCas9 是否产生了完全模仿临床 medulloblastomas 的肿瘤。事实上, 病理学检查的肿瘤由共同作者布伦特, 博士,博士,-使用一种称为染色的技术, 建立了肿瘤的所有特点的临床发生肿瘤。此外, 由合著者大卫. medulloblastomas 的基因分析证实, 肿瘤与临床上的基因完全相同。关键的是, Vo 发现, 抑制药物的赌注抑制了 c-myc 在肿瘤中的活动。

鲁塞尔说: "我们使用这项技术是第一次被用来诱导肿瘤的发展。"现在, 我们正在使用鼠标模型来测试与其他药物在临床使用的各种组合的投注抑制剂, 以确定我们是否能达到有效对抗髓母细胞的协同作用。鲁塞尔说, 他们发现的有效药物组合可能进入临床试验圣裘德.

鲁塞尔还指出, CRISPRa/dCas9 技术可以很容易地适应生产其他癌症的老鼠模型, 由过度激活的 c-myc 驱动。这些疾病包括乳房、结肠直肠、胰腺癌、胃癌和子宫癌。在原则上, 该技术可以应用于任何癌症, 以产生更精确的老鼠模型, 利用自然控制机制的基因驱动癌症, 她说。

另一位作者是北寺许的圣裘德.

这项研究得到了国家卫生机构 (CA-096832、CA-21765、P30CA021765-37)、霍华德休斯医学院和 ALSAC 的支持, 筹款和提高认识组织圣裘德.

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